摘要
目的： 肺癌是世界最常见恶性肿瘤之一,发病率及死亡率均较高。其中，非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）约占80%。约30%-40%的NSCLC患者初诊时已处于晚期。对于晚期无法手术NSCLC，既往含铂方案化疗为标准一线治疗，然而因其非选择杀伤性，不良反应发生率较高，与传统化疗药物相比，靶向药物能兼顾疗效及不良反应，具有更好的疗效和更轻的副反应，因此，得到广泛的临床应用。在NSCLC中，肺腺癌占比最多，而在肺腺癌驱动基因谱中，表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）过表达率尤为显著，约60%亚裔肺腺癌患者伴EGFR基因突变，根据NCCN与CSCO指南，此类患者首选表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor-Tyro sine Kinase Inhibitors，EGFR-TKIs）治疗。目前上市的EGFR-TKIs有三代，其中一代包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼三个靶向药物，关于它们的临床研究已有许多，但长时间的真实世界研究较少。且刚上市时期，吉非替尼与厄洛替尼价格较高。因此对于国产药物埃克替尼，在EGFR突变晚期NSCLC的真实世界研究非常有必要。通过分析疗效、安全性及药物价格，可为患者提供一个性价比较高的治疗方案。 方法： 回顾性收集2012年1月1日至2019年12月31期间就诊于大连医科大学附属第一医院无法手术或术后复发的晚期（ⅢB期-Ⅳ期）EGFR敏感突变肺腺癌患者。按照一线靶向治疗分为埃克替尼组100例和吉非替尼组100例，对两组患者进行随访，直至疾病进展、出现不可耐受的毒副反应或患者死亡。随访截止至2021年1月31日，根据结果对比两组患者的无进展生存期（Progress Free Survival，P FS）、总生存期（Overall Survival，OS）、1年生存率、3年生存率、治疗相关毒副反应及严重程度等。对比二者的疗效及安全性，按照当前两种药物价格、医保政策进行经济学分析。 结果： 1.疗效：埃克替尼单药组与吉非替尼单药组基线特征均衡（P＞0.05）。两组患者PFS分别是埃克替尼组11.0个月vs吉非替尼组12.0个月（HR=1.306，95%C I0.775-1.387；P=0.802），无明显差异。两组患者中EGFR19DEL突变中位PFS（埃克替尼11.0个月vs吉非替尼12.0个月；P=0.825）与EGFR21L858R突变（埃克替尼11.0个月vs吉非替尼11.0个月3；P=0.934）无明显差异；所有患者EGFR19D EL突变组的中位PFS与21L858R突变组无明显差异，分别为12.0个月vs11.0个月。一线治疗进展的患者中，共128例接受二线治疗，埃克替尼55例（59.1%）vs吉非替尼73例（80.2%），P=0.002；其中52例（40.6%）二线应用奥希替尼治疗（埃克替尼组20例vs吉非替尼组32例）。两组患者中位OS为埃克替尼27.0个月vs吉非替尼组35.0个月（HR=1.476，95%CI1.019-2.138；P=0.035），两组间OS差异或与后续治疗差异等因素相关。两组患者的3年生存率分别是埃克替尼26%vs吉非替尼23%，P=0.622。 2.安全性：共118例患者出现药物相关不良事件（Adverse Events，AEs），埃克替尼48例（48%）vs吉非替尼70例（70%），P=0.002，差异具有统计学意义。不良事件主要集中在1-2级，少部分为3级，吉非替尼组1例患者出现3级间质性肺炎。埃克替尼组1-2级AEs发生人数较少（44%vs63%，P=0.007）；两组3级AEs发生率无统计学差异（埃克替尼4%vs吉非替尼7%，P=0.352）；两组均无4级AEs发生，无患者因不良反应死亡。共4例患者因不良反应无法耐受而停药（埃克替尼1例vs吉非替尼3例），其中吉非替尼组有2例停药后更换埃克替尼继续治疗，且用药时长均超过8个月。部分患者合并2种及以上AEs，共计出现186例AEs，均在治疗后缓解。所有AEs中，发生率前三的为皮疹52例（28.0%）、腹泻46例（24.7%）、皮肤干燥24例（13.0%）。 3.药效经济学：两种药物均为口服药物，不涉及住院成本；两种药物副反应主要集中在1-2级，通常无需特殊治疗。治疗期间费用主要为药物费用及定期复查所需费用。二者定期复查内容及时间相同，花费相同，故两者用药期间费用差异主要为两药价格差异。2017年10月，吉非替尼晚期一线治疗适应症医保获批。在此之前，无论用药多久，埃克替尼用药总费用均低于吉非替尼；2017年10月-2018年7月，用药时长≤9.1个月时，埃克替尼总费用较低，9.1个月后吉非替尼总费用较低；2018年7月-2019年4月，用药时长≤9.5个月时，埃克替尼总费用较低，9.5个月后吉非替尼总费用较低；自2019年4月实行“4+7带量采购”，吉非替尼价格骤然下降为原来的24%，使得患者购药享受到了巨大的价格优惠。目前，在“4+7城市”中，用药时长不超过21.3月时，吉非替尼总费用较低，21.3月后埃克替尼总费用较低；在非“4+7城市”中，无论用药多久，埃克替尼总费用均低于吉非替尼。至PFS时，两药总花费：埃克替尼34970元；吉非替尼“4+7城市”19692元，非“4+7城市”54720元。 结论： 1.埃克替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌患者的PFS无显著性差异。 2.一线埃克替尼或吉非替尼靶向治疗EGFR突变晚期肺腺癌,患者总生存期状况或与二线及以后治疗差异密切相关。 3.埃克替尼较吉非替尼，一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌总体不良反应发生率低，1-2级不良反应发生率低，3级及以上不良反应发生率无统计学差异。 4.目前，在“4+7城市”中，用药时长不超过21.3个月时，吉非替尼总费用较低，21.3个月后埃克替尼总费用较低；在非“4+7城市”中，无论用药多久，埃克替尼总药费均低于吉非替尼。 5.至PFS时，两药总花费：埃克替尼34970元；吉非替尼“4+7城市”19692元，非“4+7城市”54720元。
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