摘要
目的： 评价脑脊液中胆碱能生物标记物与老年患者术后谵妄（POD）的关系。 方法： 本前瞻性队列研究纳入从2018年7月至2019年9月我院择期在蛛网膜下隙-硬脊膜外联合阻滞下行全膝或全髋关节置换手术的患者共447例，年龄65~85岁，体重50~80kg，ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。患者侧卧位选取L3~4间隙行蛛网膜下隙-硬脊膜外联合阻滞，穿刺成功后抽取患者术前脑脊液2ml，后注入0.67%罗哌卡因2.0~2.5ml。术中常规吸氧4L/min，并分别于麻醉前（T0）、术后24h（T1）时采取患者肘部静脉血5ml。采用ELISA法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，酶联免疫吸附测定法）检测脑脊液和血浆中的AChE（Acetylcholinesterase，乙酰胆碱酯酶）、BuChE（Butyrylcholine Esterase，丁酰胆碱酯酶）、ChAT（Choline Acetyltransferase，胆碱乙酰转移酶）、IL-6（Interleukin-6，白介素-6）和TNF-α（Tumor Necrosis Factor-α，肿瘤坏死因子-α）的浓度，采用分光光度法检测AChE、BuChE、ChAT的活性。分别在术前1d，术后入PACU（Postanesthesia Care Unit，麻醉恢复室），术后1d、3d及7d（或出院前）同一时段进行神经心理学测试。术前同一时间段统一采用MMSE（Mini-Mental State Examination，简明智力状态检查量表）评估术前认知状态，术后采用CAM（The Confusion Assessment Method，谵妄评定方法）法评估POD(Postoperative Delirium，术后谵妄)的发生情况，采用MDAS(Memory Delirium Rating Scale，记忆谵妄评定量表)法评估POD的严重程度，计算POD的发生率，根据是否发生POD分为POD组(P组）和非POD组（NP组）。 结果： POD的发生率为14.04%，与NP组相比，P组术前术后血浆及术前脑脊液中的AChE和BuChE的浓度与活性降低，以BuChE为著。ChAT浓度及活性明显升高，IL-6和TNF-α浓度也显著升高。根据组内相关系数分析（ICC分析）结果显示，血浆与脑脊液中的AChE、BuChE、ChAT、TNF-α、IL-6浓度具有较高一致性（分别为AChE浓度:Cronbach＇s Alpha=0.732,Plt;0.01；BuChE浓度:Cronbach＇s Alpha=0.850,Plt;0.01；ChAT浓度:Cronbach＇s Alpha=0.668,Plt;0.01；TNF-α浓度Cronbach＇s Alpha=0.883,Plt;0.01;IL-6浓度Cronbach＇s Alpha=0.879,Plt;0.01），血浆与脑脊液中的AChE、BuChE、ChAT活性也具有较高一致性（AChE活性:Cronbach＇s Alpha=0.830,Plt;0.01；BuChE活性:Cronbach＇s Alpha=0.833,Plt;0.01；ChAT活性:Cronbach＇s Alpha=0.629,Plt;0.01）。根据脑脊液中AChE、BuChE及ChAT浓度与活性的ROC（Receiver Operating Characteristic Curve，接受者操作特性曲线）最佳界值结果分析显示，脑脊液中BuChE活性更具有诊断价值（AChE浓度：AUC=0.802、Plt;0.0001；BuChE浓度：AUC=0.882、Plt;0.0001；ChAT浓度：AUC=0.887、Plt;0.0001；AChE活性：AUC=0.881、Plt;0.0001；BuChE活性：AUC=0.917、Plt;0.0001；ChAT活性：AUC=0.867、Plt;0.0001）。采用spearman相关系数（斯皮尔曼等级相关系数）分析脑脊液中AChE、BuChE及ChAT与MDAS评分的相关性，得出AChE、BuChE浓度及活性与POD程度呈负相关（AChE浓度与POD程度rs=-0.774、BuChE浓度与POD程度rs=-0.945、AChE活性与POD程度rs=-0.961、BuChE活性与POD程度rs=-0.880），ChAT浓度及活性与POD程度呈正相关（ChAT浓度与POD程度rs=0.803、ChAT活性与POD程度rs=0.908）。 结论： 1.脑脊液中胆碱能生物标记物与老年患者POD的发生相关，其原因可能与患者中枢胆碱能退化有关。 2.POD患者术前脑脊液中ChAT浓度及活性明显升高，AChE、BuChE浓度及活性明显降低，以BuChE降低为著。 3.术前血浆与脑脊液中AChE、BuChE、ChAT的浓度和活性，及TNF-α和IL-6的浓度存在相关性。
NETL