摘要
目的：探讨HPV E6/E7mRNA检测及TCT在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值。 方法：收集2018年6月至2019年6月于遵义医科大学附属医院门诊进行宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的5307例患者进行回顾性分析，所有研究病例均进行Aptima HPV E6/E7mRNA检测、TCT检查，因所检查项目中任意一项及以上结果呈阳性或临床医生高度怀疑宫颈病变，经与患者沟通、知情同意后而进一步行阴道镜下宫颈活组织检查者共304例。现就以下内容进行探讨：1、HPV E6/E7mRNA检测及TCT检查在不同宫颈病变的阳性率；HPV E6/E7mRNA检测亚型与宫颈病变严重程度的关系；HPV E6/E7mRNA、TCT检查在宫颈病变中的诊断效能。2、分析HPV E6/E7mRNA检测在TCT诊断为NILM、ASC-US、ASC-H病例中的分流作用；3、HPV E6/E7mRNA表达情况与组织形态学改变的关系。 结果：1、HPV E6/E7mRNA检测、TCT在不同宫颈病变的阳性率及诊断宫颈病变效能TCT阳性率在炎症组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组分别为29.9%、45.7%、61.0%、78.6%，宫颈癌组＞HSIL组＞LSIL组＞炎症组，各组与炎症组比较（P＜0.05），与宫颈病变严重程度呈正相关，rs=0.284（P＜0.05）；HPV E6/E7mRNA检测阳性率在炎症组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组分别为52.8%、91.3%、94.0%、92.9%，HSIL组＞宫颈癌组＞LSIL组＞炎症组，各组与炎症组比较（P＜0.05），HPV E6/E7mRNA检测16型阳性率随宫颈病变严重程度增加而增加（P＜0.05）；HPV E6/E7mRNA与宫颈病变严重程度呈正相关，rs=0.459（P＜0.05）。HPV E6/E7mRNA检测的敏感性（93.1%）高于TCT（58.1%）（P＜0.05）；TCT的特异性（70.1%）高于HPV E6/E7mRNA（47.2%）（P＜0.05），HPV E6/E7mRNA约登指数（40.3%）高于TCT（28.3%）；HPV E6/E7mRNA Kappa值（0.413）高于TCT（0.280），（P＜0.001）；HPV E6/E7mRNA Az值（0.702）高于TCT（0.638）（P＞0.05）。2、TCT诊断为NILM、ASC-US、ASC-H病例中HPV E6/E7mRNA检测表达情况分析TCT诊断为NILM病例168例，HPV E6/E7mRNA检测阳性107例，组织病理学诊断为LSIL及以上共59例，占19.4%（59/304）：包括LSIL22例，占7.2%（22/304），HSIL35例，占11.5%（35/304），宫颈癌2例，占0.7%（2/304）；HPV E6/E7mRNA检测阴性61例，组织病理学诊断为炎症53例，占17.4%（53/304），LSIL3例，占1.0%（3/304）、HSIL4例，占1.3%（4/304）、宫颈癌1例，占0.3%（1/304）。TCT诊断为ASC-US病例45例，HPV E6/E7mRNA检测阳性36例，组织病理学诊断为LSIL及以上共19例，占6.3%（19/304）：包括LSIL6例，占2.0%（6/304），HSIL10例，占3.3%（10/304），宫颈癌3例，占1.0%（3/304）；HPV E6/E7mRNA检测阴性9例，组织病理学诊断为炎症，占3%（9/304）。TCT诊断为ASC-H病例19例，HPV E6/E7mRNA检测阳性17例，组织病理学诊断为LSIL及以上15例，占4.9%（15/304）：包括LSIL3例，占1.0%（3/304），HSIL10例，占3.3%（10/304），宫颈癌2例，占0.7%（2/304）；HPV E6/E7mRNA检测阴性2例，组织病理学诊断为炎症，占0.7%（2/304）。3、HPV E6/E7mRNA表达情况与组织形态学改变的关系组织病理学结果为炎症而HPV E6/E7mRNA表达阳性病例76例，伴表面鳞状上皮轻度增生11例，占14.5%（11/76），伴腺体鳞化35例，占46.1%（35/76），且细胞核染色较阴性者深、大，染色质稍粗；HPV E6/E7mRNA检测阴性68例，伴表面鳞状上皮轻度增生3例，占4.4%（3/68），伴腺体鳞化13例，占19.1%（13/68）。表明HPV E6/E7mRNA阳性病例与阴性病例相比，尽管其组织病理学并未达宫颈上皮内病变，但其细胞形态发生改变的程度较明显。4、各年龄组高级别宫颈病变检出率19-29岁组、30-39岁组、40-49岁组、50-59岁组、60岁以上组高级别宫颈病变检出率分别为32.0%、33.7%、45.0%、31.9%、42.8%，40-49岁组＞60岁以上组＞30-39岁组＞19-29岁组＞50-59岁组（P＞0.05）。 结论：1、HPV E6/E7mRNA、TCT阳性率随宫颈病变严重程度增加而呈上升趋势，且与宫颈病变严重程度呈正相关。HPV E6/E7mRNA检测阳性率、敏感性、约登指数、与宫颈病变一致性明显高于TCT，TCT的特异性明显高于HPV E6/E7mRNA检测；HPV E6/E7mRNA检测，对于及时发现、干预宫颈癌的发展、协助临床诊断均具有重要的意义，尤其HPV E6/E7mRNA16型检测在筛查高级别宫颈病变方面更有优势。2、TCT诊断为NILM、ASC-US、ASC-H病例中，结合HPV E6/E7mRNA检测结果可以较好的对病人进行分流管理，降低宫颈病变的漏诊率及误诊率。3、组织病理学诊断为炎症病例组中HPV E6/E7mRNA检测阳性病例可作为重点筛查对象。
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