摘要
研究背景与目的： 高血压是我国乃至全球面临的重大公共卫生问题，是脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等多种疾病的重要危险因素。高血压对机体的损害除了血压升高本身所致的血管损伤以外，高血压相关的靶器官损害是高血压患者致残、致死的重要原因。据我国最新流行病学研究结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率为27.9%，且呈不断上升趋势。然而另一方面，我国高血压的知晓率、治疗率、控制率依然较低。高血压的发病机制涉及多方面，包括遗传因素、环境因素、机体免疫、炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、下丘脑神经元离子通道受损等。其中炎症机制在高血压的发生、发展及靶器官损害中的作用已受到越来越多的关注和重视。炎症反应可诱导血管微环境稳态失衡，产生大量的单核/巨噬细胞浸润，造成多种血管活性因子分泌增加，从而引起内皮细胞增殖、迁移和分化，致使血管壁出现形态以及功能上的变化，如血管壁厚的增加，弹性蛋白与胶原蛋白的比例变化等。在血管功能受损患者的机体中，炎症因子水平显著升高。 血清高迁移率族蛋白2（HighMobilityGroupB2，HMGB2）作为一种促炎因子及炎症因子，其自身能发挥促炎症作用，也能诱导单核/巨噬细胞、T细胞等分泌多种炎症因子。研究发现HMGB2可激活ERK、JNK、p38、NF-kB、Spl等信号通路，致使多种炎症相关因子分泌增加。HMGB2也可通过结合Toll样受体4来促进趋化因子和炎性细胞因子的激活与分泌，介导血管损伤，导致血管出现炎症反应以及内膜增生。目前研究证明HMGB2与心血管疾病关系密切。HMGB2在心功能障碍、冠心病、动脉粥样硬化、经皮冠状动脉介入治疗（percutaneouscoronaryintervention，PCI）术后支架内再狭窄、心肌梗死不良事件的发生等心血管疾病的发展中起着促进作用。他人研究证实高血压患者HMGB2水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关，是颈动脉硬化的重要危险因素。但国内外对HMGB2与高血压关系的研究甚少。在本研究中，我们将以原发性高血压患者作为研究对象，初步探讨HMGB2与高血压早期靶器官损害的相关性，以期为高血压以及相关靶器官损害的预测和诊治提供新的思路。 材料与方法： 根据纳入和排除标准入选2019年6月至2020年6月至我院心血管内科就诊的高血压患者，76例符合标准的原发性高血压患者为高血压组，按照年龄、性别相匹配的原则选择76例非高血压者为非高血压组。ELISA法测定两组患者外周血清HMGB2、各炎症因子水平，收集两组受试者的临床基线资料、C反应蛋白(c-reactiveproteins，CRP)水平和高血压早期心血管及肾脏靶器官损害指标，使用单因素分析外周血清HMGB2与高血压早期靶器官损害、炎症因子的相关性，分析不同严重程度高血压对血清HMGB2水平的影响，评价血清HMGB2对高血压早期靶器官损害的诊断价值。 结果： 第一部分HMGB2与炎症因子的相关性分析：1.高血压组血清HMGB2水平高于非高血压组[（57.32±14.76）ng/mlvs（51.09±16.42）ng/ml，P＜0.05]，高血压组血清白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平高于非高血压组[（5.14±1.21）ng/mlvs（4.61±1.19）ng/ml，P＜0.05；（19.62±5.69）ng/mlvs（15.57±4.88）ng/ml,P＜0.05；（28.28±10.07）ng/mlvs（25.09±9.14）ng/ml,P＜0.05；（609.05±166.39）ng/mlvs（535.92±179.91）ng/ml，P＜0.05；（45.94±15.59）ng/mlvs（34.65±16.01）ng/ml,P＜0.05]；2.分析血清HMGB2在高血压组中的分布特点，发现血清HMGB2水平随高血压水平上升而上升；3.血清HMGB2与IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、CRP呈正相关（相关系数0.413，P＜0.001；相关系数0.503，P＜0.001；相关系数0.349，P＜0.001；相关系数0.488，P＜0.001；相关系数0.536，P＜0.05），HMGB2与IFN-γ无相关（相关系数0.091，P＞0.05）； 第二部分HMGB2与高血压早期靶器官损害的相关性分析：1.血清HMGB2与高血压早期靶器官损害相关性分析发现，血清HMGB2与颈动脉内膜中层厚度、室间隔厚度呈正相关（相关系数0.540，P＜0.001；相关系数0.232，P＜0.05），HMGB2与肌酐、内生肌酐清除率无相关（相关系数0.027，P＞0.05；相关系数0.030，P＞0.05）；2.血清HMGB2在高血压患者发生心血管损害和未发生心血管损害两组中进行比较，血清HMGB2在颈动脉内膜中层厚度增加组高于内膜正常组[（60.96±13.99）ng/mlvs（53.06±15.30）ng/ml,P＜0.05]，血清HMGB2在室间隔增厚组高于室间隔正常组[（61.59±14.82）ng/mlvs（53.26±13.66）ng/ml,P＜0.05]；3.评价血清HMGB2对高血压早期血管损害诊断价值的ROC曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）为0.741，P＜0.05，其诊断临界值为57.09ng/ml，灵敏度为0.741，特异度为0.643；评价血清HMGB2对高血压早期心脏损害诊断价值的ROC曲线下面积（AUC）为0.734，P＜0.05，其诊断临界值为61.55ng/ml，灵敏度为0.571，特异度为0.861。 结论： 1.血清HMGB2在高血压人群中显著升高，对高血压严重程度具有提示作用。血清HMGB2与IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、CRP正相关，表明血清HMGB2可能是高血压相关的炎症因子。 2.血清HMGB2与颈动脉内膜中层厚度、室间隔厚度正相关，对高血压早期心血管损害具有提示作用和诊断价值，有助于早期发现并治疗高血压心血管靶器官损害。
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