摘要
目的:减重代谢手术在上世纪50年代就已被应用于肥胖症的治疗，其不仅可以带来明显的体重减轻，还可以诱导严重的肥胖相关并发症的长期缓解，包括高血压病。关于减重代谢手术缓解高血压的机制一直是备受关注的研究热点。本研究旨在探讨减重代谢手术对自发性高血压大鼠血压、尿钠排泄及肾脏钠氢交换体3（Sodium-HydrogenExchanger3，NHE3）的影响。同时，还进一步分析术后血清胃泌素(gastrin)、饥饿素（ghrelin）、胰岛素(insulin)以及胰高血糖素样肽-1(Glueagon-like-peptide-1，GLP-1)等胃肠道激素与尿钠排泄之间的相关性，从“胃肠道-肾脏-水钠代谢”轴的角度探讨减重代谢手术对高血压大鼠钠盐排泄及血压调控的作用。 方法:将自发性高血压大鼠(SpontaneouslyHypertensiveRats，SHR)(n=24)随机分成3组:全胃切除+十二指肠旷置+食管空肠重建术组(RYTG组n=8)，保留全胃的十二指肠旷置+胃空肠重建术组（DJB组n=8）以及假手术组（SHAM组n=8）。通过检测自发性高血压大鼠在基线及术后1至8周时的尾动脉血压、体重、24h尿钠排泄量以及血清胃泌素、饥饿素、胰岛素及胰高血糖素样肽-1等胃肠道激素水平，并于术后8周利用免疫印迹及免疫组化技术检测肾脏近端小管钠氢交换体3的表达情况。 结果:1）术后第1周，三组动物均出现了明显的血压下降，各组间无显著性差异(P＞0.05);术后第2周，RYTG组血压继续出现较为明显的降低，而DJB组血压仅有轻微下降，SHAM组血压则出现回升（RYTG组167.7±4.9mmHgvsDJB组170.1±6.3mmHgvsSHAM组181.6±4.4mmHg，P＜0.05）;术后第4周，各组血压趋于稳定状态，RYTG组明显低于DJB组和SHAM组，差异有统计学意义（RYTG组166.2±6.2mmHgvsDJB组179.4±4.1mmHgvsSHAM组185.6±5.0mmHg，P＜0.05）;术后第8周，各组血压基本保持同术后第4周(RYTG组170.8±3.7mmHgvsDJB组180.0±5.8mmHgvsSHAM组187.3mmHg±3.7mmHg，P＜0.05)。2）术前及术后1周，各组间体重无明显统计学差异(P＞0.05);在术后第2周，相比DJB组及SHAM组，RYTG组的体重有轻微下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)。术后第4周，相比DJB组及SHAM组，RYTG组开始出现明显的体重减轻（RYTG组255.7±7.9gvsDJB组273.9±7.2gvsSHAM组282.9±8.7g，P＜0.05）。术后第8周，RYTG组体重基本保持同术后第4周，而DJB组及SHAM组体重上升，各组间有显著性差异(RYTG组253.3±8.5gvsDJB组284.9±6.7gvsSHAM组302.8±5.8g,P＜0.05)。3)在术后第1周，RYTG组、DJB组较SHAM组尿钠排泄量有轻微下降趋势;术后第2周，RYTG组尿钠排泄量出现较为明显的增加，相比SHAM组，差异有统计学意义（RYTG组1.77±0.18mmol/24hvsDJB组1.64±0.09mmol/24hvsSHAM组1.59±0.12mmol/24h，P＜0.05）;术后第4周，RYTG组及DJB组尿钠相比术后第2周继续上升（RYTG组1.88±0.12mmol/24hvsDJB组1.74±0.13mmol/24hvsSHAM组1.58±0.13mmol/24h，P＜0.05）;术后第8周，RYTG组及DJB组尿钠排泄相比术后第4周出现下降，而SHAM组基本保持同术后第4周。4）术后第1周，RYTG组血清胰高血糖素样肽-1相比术前无明显变化，胰岛素、胃泌素、饥饿素血清浓度则出现较为明显的下降;术后第4周，RYTG组及DJB组血清胰高血糖素样肽-1相比术后第1周出现较为明显的升高(RYTG组20.38±3.04pmol/LvsDJB组16.03±2.45pmol/L，P＜0.05)，而血清胃泌素、饥饿素以及胰岛素水平相比术后第1周无明显变化;术后第8周，RYTG组及DJB组血清胰高血糖素样肽-1均出现轻微下降，组间差异有统计学意义(RYTG组19.55±1.54pmol/LvsDJB组15.71±0.96pmol/LP＜0.05);术后第8周，各组间胃泌素、饥饿素以及胰岛素水平基本保持稳定;假手术组的四种胃肠激素在术前、术后均无明显变化。5）在术后第8周，免疫印迹检测及免疫组化检测结果均显示，RYTG组、DJB组肾脏钠氢交换体3表达量较SHAM组有所增加。 结论:1）减重代谢手术对自发性高血压大鼠具有明显的降血压作用，尤其是全胃切除术后，血压下降更为明显;2）自发性高血压大鼠行减重代谢手术术后，血压的下降可能与尿钠排泄增加有关;3）自发性高血压大鼠肾脏钠氢交换体3在减重代谢手术术后表达量增加，其可能受负反馈调节作用参与了维持术后的钠盐稳态平衡;4）减重代谢手术术后，尿钠排泄量增加可能与血清胰高血糖素样肽-1有关。
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