摘要
目的：探究黄芩素和美罗培南单独用药和联合用药对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（carbapenem-resistantAcinetobacterbaumannii，CRAB）的抑菌作用和可能的机制，为临床治疗CRAB提供新的思路。 方法：（1）收集遵义市第一人民医院临床各科室2018年1月至2020年9月送检标本进行分离培养，应用全自动细菌鉴定及药敏分析系统(VITEK2Compact60)，并结合纸片扩散法（K-B法）进行细菌鉴定及药敏试验，采用WHONET5.6软件分析结果。（2）通过微量肉汤稀释法分别检测黄芩素和美罗培南对CRAB的最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration，MIC），并绘制黄芩素对CRAB抑菌作用的时间-生长曲线。（3）通过棋盘稀释法检测黄芩素和美罗培南联合用药的部分抑菌浓度指数(fractionalinhibitoryconcentrationindex，FICI)，根据FICI值评估药物联合效果。（4）通过RT-PCR检测亚最低抑菌浓度（sub-minimuminhibitoryconcentration，sub-MIC）的美罗培南、黄芩素单独和联合用药对CRAB耐药基因（adeA、adeR、adeS、adeJ、OXA-23、OXA-51、CarO、OmpA）转录水平的影响。 结果：（1）遵义市第一人民医院2018年1月至2020年9月共分离培养出422株CRAB菌株，是发现率最高的碳青霉烯类耐药菌株，占1.38‰。分离培养的CRAB菌株的标本类型主要是痰液标本（77.73%）、分泌物和尿液标本（4.27%），在无菌体液血液、腹水、胸水和脑脊液中分别占比2.61%、2.13%、0.71%和0.24%，且主要分布在神经重症医学科（29.62%）和重症医学科（28.2%）。我院分离培养的CRAB对常用抗菌药物的耐药率分别是亚胺培南（99.29%）、美罗培南（98.82%）、头孢他啶（98.82%）、哌拉西林和他唑巴坦（98.82%）、环丙沙星（96.45%）、哌拉西林（96.92%）、氨苄西林和舒巴坦（95.35%）、头孢吡肟（90.28%）、庆大霉素（89.81%）、妥布霉素（85.55%）、阿米卡星（84.60%）、复方磺胺甲基异噁唑（67.54%）、左氧氟沙星（35.07%）、米诺环素（19.19%）；（2）黄芩素单独用药对所研究的3株CRAB的MIC为50μg/ml和100μg/ml，时间-生长曲线结果显示出黄芩素对CRAB具有一定程度的抑菌作用；美罗培南单独用药对所研究的3株CRAB的MIC为128μg/ml；黄芩素联合美罗培南具有相加作用；（3）1/4MIC浓度黄芩素激活了外排泵基因adeA、adeR、adeS、β-内酰胺酶基因OXA-23、OXA-51及外膜孔蛋白基因CarO、OmpA；1/4MIC的黄芩素联合1/4MIC的美罗培南进一步激活了CRAB的外排泵基因adeJ和外膜孔蛋白基因CarO。 结论：我院分离培养出的CRAB多数来源于痰液标本，主要分布在神经重症医学科和重症医学科，且具有耐药率高的特点。黄芩素对CRAB具有一定程度的抑菌作用，与美罗培南联合用药可降低美罗培南用药浓度。黄芩素激活了部分外排泵、β-内酰胺酶及外膜孔蛋白基因，与美罗培南联合用药进一步激活了adeJ和CarO基因。
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