摘要
老鹳草是我国常用的一种中药，其中黄酮类成分槲皮素已被证明具有应用于伤口敷料的潜能。多层结构伤口敷料具备一定的机械性能可保护伤口免受外界环境侵扰，也可稳定伤口愈合环境，并用作药物传递系统促进伤口愈合。本课题优化了老鹳草中槲皮素的提取工艺及干燥工艺，以槲皮素为模型药物，应用聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，PVP)、聚乙烯醇(polyvinylalcohol，PVA)和丙烯酸树脂(EudragitL-100)等基材，利用静电纺丝法制备了多层结构伤口敷料的不同功能层，进而对各层进行结构表征与评价。主要研究内容和结论如下: (1)采用响应面法优化了老鹳草中槲皮素的提取工艺，并用于研究不同干燥工艺对老鹳草中槲皮素的影响，探讨了老鹳草适宜的干燥方式。通过超声波辅助乙醇回流法提取槲皮素，考察了药材粒度、回流温度、乙醇浓度和料液比对槲皮素提取率的影响;在以上单因素实验的基础上，以槲皮素的相对含量为评价指标，通过响应面法优化的槲皮素最佳提取工艺为老鹳草粉碎至120目，料液比1∶15(g/mL)，以80％乙醇为提取溶剂，室温下60kHz超声30min，85℃回流提取1h，所得到的槲皮素相对含量为77.02％。此外，经X射线衍射（x-raydiffraction，XRD）表征，不同干燥方式下得到的老鹳草粉体结晶度越小，槲皮素的提取率越高，且在60℃下采取热风干燥能最大程度地保证老鹳草中槲皮素的含量，在此条件下120目老鹳草粉体堆密度为0.26g/mL，结晶度8.7％。 (2)筛选了适宜的载体基质以负载槲皮素，选择PVP、PVA和EudragitL-100三种材料制备了不同形貌的静纺纤维膜。利用溶剂蒸发速率与液膜覆盖会对静纺纤维的形成产生影响，在纺丝溶剂中添加了N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide，DMF)，以银离子（silverion，Ag+）为亲水性模型药物，通过负载Ag+探究纤维膜对金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus，S.aureus）和大肠杆菌（Escherichiacoli，E.coli）的抑制作用，并考察了纤维膜对小鼠成纤维细胞(NCTCclone929，Lcell，L-929)的细胞毒性。实验结果证实了DMF诱导纤维纳米直径低至五十纳米级，并影响纤维表面亲水基团的变化，增强了纤维的吸水性能。此外，通过为亲水性药物提供更多的结合位点，增强了纤维膜的抗菌性能，所制备的纤维膜对L-929细胞无明显细胞毒性，具有作为多层结构伤口敷料抗菌层的潜能。 (3)在载体材料筛选的基础上，制备了负载不同浓度槲皮素的EudragitL-100静纺纤维膜。并通过添加聚乙二醇-4000(polyethyleneglycol-4000，PEG-4000)改善纤维膜的延展性，评价了载药纤维膜的体外药物释放性能及生物相容性，结果证实PEG-4000可有效改善纤维的延展性，增强纤维的机械性能，并提高了载药纤维膜的体外释放度。载药纤维对L-929细胞均无明显细胞毒性，其体外释放曲线可近似用Korsmeyer-Peppas模型描述，具有应用于多层结构伤口敷料保护层的潜能。 综上，本研究优化了老鹳草中槲皮素的提取工艺并探讨了老鹳草适宜的干燥方式;以槲皮素为模型药物，采用PVP、PVA和EudragitL-100三种高分子材料，利用静电纺丝技术，制备具有作为多层结构伤口敷料中不同功能层潜力的静纺纤维膜，并进行了细胞毒性等评价，为多层结构伤口敷料的制备及临床皮肤损伤修复提供数据理论基础。
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