摘要
背景： 慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure，CHF）是绝大多数心血管疾病的最终归宿，CHF的自然病程发展可从初期的代偿到后期的失代偿。在治疗原发病的基础上，减缓甚至逆转心室重塑是CHF治疗的关键。抑郁症（Depression）是常见的心境障碍性疾病，作为一种不良心理症状，抑郁症是CHF患者常见的合并症之一，二者互为因果、互相加重，因此，“心脏-心理”的“双心”学说日益受到重视。运动因其对神经内分泌、神经递质、自主神经、炎症过程等多方面的调节作用，其抗抑郁症效果已被充分肯定，同时运动对于CHF也非禁忌，然而运动对CHF抑郁行为的影响及运动和抗抑郁药氟西汀（fluoxetine，FLX）对CHF心室重塑的影响及其机制尚未阐明。对此机制的阐明将为“双心”学说提供理论依据并为临床CHF合并抑郁的治疗提供参考。 目的： 阐明运动对CHF抑郁行为的影响及运动和抗抑郁药FLX对CHF心室重塑的影响及机制。 方法： 本研究采用C57BL/6J小鼠进行主动脉结扎（TransverseAorticConstriction，TAC）对主动脉弓进行定量缩窄，建立由于主动脉血流受阻、后负荷增加引起的CHF模型，在代偿期分别通过转轮运动和口服抗抑郁药FLX进行干预；采用超声心动图和行为学实验检测小鼠心脏功能和抑郁样行为；采用组织学方法（HE染色）检测形态小鼠心肌细胞形态改变；通过q-PCR对心室重塑相关指标进行检测，包括心肌心钠肽（AtrialNatriureticPeptide,ANP）、α-肌球蛋白（α-MHC）、β-肌球蛋白（β-MHC）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen-Ⅰ，Col-Ⅰ）和Ⅲ型胶原蛋白（Collagen-Ⅲ，Col-Ⅲ）的mRNA表达情况；通过酶联免疫吸附实验（enzymeslinkedimmunsorbentassay，ELISA）检测心肌总蛋白ATP含量；通过WesternBlot（WB）检测心肌总蛋白自噬标志物蛋白LC3和选择性自噬接头蛋白Sequestosome-1/P62（P62）的表达情况，线粒体蛋白氧化呼吸链复合体Ⅲ（ComplexⅢ）和Ⅴ（ComplexⅤ）以及线粒体分裂蛋白(dynamin-relatedprotein1,Drp1)和融合蛋白（Mitofusion2，Mfn2）的表达水平。实验数据采用单因素复方差分析，Tukey校验，实验结果以mean±SEM表示。P≤0.05为统计学意义的判定标准。 结果： 1．运动与FLX干预均能改善TAC小鼠体重增长下降，FLX对小鼠存活率具有有益影响； 2.运动与FLX均能显著改善小鼠的抑郁样行为； 3.相比于FLX，运动能更有效的改善心肌运动协调性，逆转TAC导致的心室重塑，改善心肌组织形态； 4.运动和FLX均能改善线粒体功能，缓解CHF所导致的ATP合成障碍； 5.运动和FLX均改善了CHF导致的自噬功能障碍，有效抑制了CHF活跃的线粒体融合与分裂。 结论： 运动与FLX均能减轻CHF导致的抑郁样行为，并且通过改善心肌线粒体功能延缓心室重塑，进而改善代偿期CHF；但相比于FLX，运动更具优势。
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