摘要
背景: 头颈鳞癌(headandneckquamouscellcarcinoma，HNSCC)是位于头颈部恶性度较高的肿瘤，鳞状细胞癌是比较常见的组织学分型，其大概占所有头颈部肿瘤的90％[1-3]，主要发生在颈段食管、口腔、鼻咽、下咽和喉部等[4-5]。该癌症的致病危险因素包括吸烟、饮酒、HPV、EBV感染和食用腌制食品等[6]。近些年来，尽管手术和辅助治疗都取得了进展，HNSCC的5年总体生存率仍保持在50％左右[7]。目前尚没有特异的方式来监测HNSCC患者的预后、临床病理特征、局部复发或转移，在这种情况下，人们对识别新的生物标志物非常感兴趣，例如长链非编码RNA、micRNA和环状RNA等，这些标志物可以在特定治疗中受益的患者中预测临床结果[8]。最近越来越多的研究表明，在某些肿瘤中，LncRNA被发现在早期肿瘤诊断以及与总体生存率是否具有相关性中发挥着重要作用，从而证实是否可以作为潜在的治疗标志物[9-10]。LncRNA是长度大于200个核苷酸的转录产物，研究证实，LncRNA在多种肿瘤的发生发展、转移和侵袭过程中起到重要作用，即使在有限的蛋白编码能力下，依旧可以起到致癌或抑癌的作用[11]。随着实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术的发展，对RNA的检测达到了前所未有的水平，并发现大量异常表达的LncRNA参与了各种肿瘤的发生、进展和预后。基于上述发现，LncRNA是否在HNSCC中有特异表达，并有可能成为HNSCC诊断、治疗、随访及预后的肿瘤标志物呢？ 目的: 研究头颈部鳞状细胞癌中长链非编码RNA(LncRNA)XIST和GAS5的表达水平及其和各项临床病理特征之间的具体关联，进而分析其对头颈部鳞状细胞癌的临床意义和诊断价值。 方法: 选取2019年10月至2020年11月在我院咽喉头颈外科进行手术切除的50例符合纳入标准的头颈部鳞状细胞癌患者作为研究对象，将切除的癌组织作为观察组，并取配对的癌旁组织作为对照组。除此之外，本研究通过实时荧光定量PCR检测LncRNAXIST和GAS5的表达水平;并分析其与头颈部鳞状细胞癌各种临床病理特征之间的关系;绘制ROC曲线，进而探讨LncRNAXIST和GAS5对该类疾病的诊断价值。 结果: 1.经过qRT-PCR检测之后得到的结果表明，XIST在癌组织内的表达水平明显高于癌旁组织，而且XIST/GAPDH分别为1.5±0.13，1.59±0.16，P＜0.05，其差异存在显著的统计学意义。另外，GAS5在癌组织内的表达水平低于癌旁组织，且GAS5/GAPDH分别为:1.26±0.07，1.23±0.11，P＜0.05，差异有统计学意义。 2.头颈部鳞状细胞癌患者中XIST表达与两种因素存在关联，包括TNM分期和肿瘤的分化水平(x2=0.011，x2=0.002，P＜0.05)，而与另外的因素不存在关联(P＞0.05);GAS5表达水平与吸烟史、肿瘤部位、TNM分期有关(x2=0.023，x2=0.015，x2=0.048，P＜0.05)，而与其他因素无关(P＞0.05)。 3.XIST的ROC曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)为0.638(95％CI(0.529，0.746)，P＜0.05)，XIST/GAPDH的最佳截断值为1.433897，灵敏度为32％，特异度为94％。GAS5的ROC曲线下面积(areaunderthecurve，AUC)为0.65(95％CI(0.540，0.760)，P＜0.05)，GAS5/GAPDH的最佳截断值为1.2275，灵敏度为70％，特异度为62％。 结论: 在头颈部鳞状细胞癌组织中，LncRNAXIST表达增加，LncRNAGAS5表达降低，而且LncRNAXIST与TNM分期和肿瘤分化水平具有非常紧密的联系，LncRNAGAS5与患者吸烟史、TNM分期和肿瘤部位密切相关，且XIST和GAS5都对该疾病具有一定的诊断价值，可以将其发展为头颈部鳞状细胞癌诊治的重要靶点，但未来仍需要进一步实验及研究LncRNAXIST和GAS5在头颈部鳞状细胞癌发生发展的具体机制和作用位点以及探讨对患者预后的影响。
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