摘要
背景：糖尿病肾病(diabetickidneydisease,DKD)是糖尿病(diabetesmellitus,DM)严重慢性血管并发症之一,已成为引起终末期肾病(EndStageRenalDisease,ESRD)及糖尿病病死率增加的重要因素。目前的研究表明，长期的糖代谢紊乱和遗传因素是引起DKD的主要原因。近来，在欧洲和美国进行的包括63153人的全基因组分析分析研究(genome-wideassociationstudies,GWAS)发现，内因子-维生素B12复合体的受体基因（receptorgeneofinternalfactorvitaminB12complex，CUBN）是DKD的一个候选基因。CUBN基因变异在随后另两项在欧美大样本人群研究中再次证实与DKD相关。然而,CUBN基因变异与DKD易感性在中国人群中的关联性却未有研究。由于不同地域和种族在DKD的遗传和表型差异,不同人群中单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNP)位点的各等位基因频率分布也不同,因此有必要在中国人群中针对CUBN基因进行群体关联研究。 目的：1.探讨CUBN基因位点rs1801239(T→C)变异和rs10795433（A/C）多态性在中国汉族人群2型搪尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)中的分布情况。 2.探讨CUBN基因位点rs1801239(T→C)变异和rs10795433（A/C）多态性与DKD易感性的关系。 3.探讨DKD发生的相关危险因素。 方法：应用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱(matrix-assistedlaserdesorptionionizationtime-of-flightmassspectrometry,MALDI-TOF-MS)测序分型的方法,检测198例中国汉族人群T2DM患者中CUBN基因位点rs1801239(T→C)和rs10795433（A/C）位点的分布情况。根据尿微白蛋白排泄率(urinaryalbuminuricexcretionrate,UAER),将研究对象分为两组：病例组糖尿病肾病(DKD+)与对照组糖尿病不伴肾病(DKD-)组。对两组各项临床变量、各等位基因频率、基因型频率、进行比较分析,使用SPSS16.0统计软件对上述各项变量进行统计学处理。 结果：1.两组临床资料分析：本次试验共纳入病例600例，其中DKD+334例，DKD-组266例，两组年龄分别为60.61±12.16岁和59.36±10.43岁。DKD+组糖尿病的病程、甘油三酯水平、高血压的发生率、收缩压、舒张压及视网膜病变的发生率高于DKD-组，DKD+组eGFR低于DKD-组。 2.CUBN基因两变异位点的频率分布：CUBNrs1801239(T→C)（突变），1人基因型为CT，599人为TT，表明纳入人群总体无变异。CUBNrs10795433A/C（SNP）基因型实测值与预测值之间差异均无统计学意义（P＞0.05），两组基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律；DKD+组和DKD-组等位基因及基因型频率的分布差异均无统计学意义均（P＞0.05）。 3.DKD相关因素的logistic回归分析：rs10795433A等位或C等位基因的表达不是DKD的危险因素。糖尿病病程、甘油三酯、高血压发生率、收缩压、舒张压、视网膜病变的发生率增加DKD的发生，而eGFR的增加为其保护因素。 结论：1.本实验选取的样本，CUBNrs1801239(T→C)总体无变异；CUBNrs10795433（A/C）基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。 2.本研究选取的样本，CUBN基因位点rs1801239（T→C）变异和rs10795433（A/C）多态性与DKD不存在关联性，但cubilin受体与蛋白尿的密切关系，需进一步扩在更多人群中对这两位点进行研究。 3.本研究选取的样本，logistic回归分析表明，rs10795433A等位或C等位基因的表达不是DKD的危险因素。糖尿病病程、甘油三酯、高血压发生率、收缩压、舒张压、视网膜病变的发生率增加DKD的发生，而eGFR的增加为其保护因素。表明对DKD有上述风险的患者需控制血脂、血压，定期检查眼底及避免使用肾毒性药物。
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