摘要
背景 急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)是异质性克隆性造血干细胞疾病，是成人最常见的急性白血病。随着流式细胞技术、染色体核型分析以及基因诊断等检测技术的发展，目前临床采用MICM分型进行诊断。同样，AML的治疗领域也取得了巨大的进展[1]，包括可治愈的方式，如异基因造血干细胞移植(Allogeneichematopoieticstemcelltransplantation，allo-HSCT);新的靶向药，如BCL-2抑制剂、IDH1/2抑制剂、FLT3抑制剂;去甲基化药物等。然而，AML患者的高度异质性仍然给治疗带来了挑战，这不仅包括疾病相关特征，如细胞遗传学和分子异常，还包括个体因素，包括年龄和身体状况。其导致AML患者的预后令人不满意，超过一半的患者最终死于该疾病[2]。 目的 我们旨在了解与疾病相关和与患者相关因素的复杂相互作用，这些因素包括基本临床特征、实验室结果和治疗方案的选择。并探索影响AML患者早期疗效及预后的因素。 方法 收集并筛选2015年1月至2019年12月期间郑州大学附属肿瘤医院血液科收治的270例初治成人（≤60岁）AML患者的临床资料。所有患者均经过细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生物学(MICM)确诊。另收集患者初始及后期治疗方案，分析不同治疗方案的疗效，并对预后情况进行随访。使用SPSS21.0软件包进行数据处理，使用Graphpadprism8软件进行图形的绘制。 结果 1.初诊时的临床特征:270例患者，中位发病年龄45岁;男女之比为1.2∶1;初诊的中位WBC14.13×109/L，PLT38×109/L，HGB77g/L，骨髓原始细胞比率0.580;高白细胞者40例(14.8％)，重度贫血51例(18.9％)，血小板严重减少52例(19.3％)。 2.细胞遗传学:异常核型检出率41.8％。t(8;21)(q22;q22)伴或不伴其他核型异常共41例(17.3％)，单纯t(8;21)(q22;q22)异常为22例(9.3％)，伴-X异常3例(1.3％)，伴-Y异常10例(4.2％);+8异常有10例(4.2％)。ELN危险分层:预后良好组100例(37.0％)、预后中等组117例(43.3％)、预后不良组53例(19.6％)。 3.融合基因:阳性表达率36.4％。最常见:AML1-ETO为56例(23.7％)，CBFB-MYH11为14例(5.9％),MLL-(AF6、AF10、AF17、ELL、ENL)为6例(2.5％)。 4.基因突变:突变发生率77.5％。最常见:FLT3-ITD55例(23.3％)，TET250例(21.2％)，NPM141例(17.4％)。 5.疾病特征与年龄的关系:随着年龄的增长，患者初诊时的WBC、HGB、PLT、骨髓原始细胞比率无显著变化（P＞0.05）。18～40岁组和41～65岁组的患者分别占43.7％、56.3％，AML1-ETO融合基因阳性在18～40岁组发生率高(P=0.001)，FLT3-ITD突变阳性和NPM1阳性伴FLT3-ITD阴性在41～60岁组发生率高(P=0.025)。 6.早期疗效:270例患者，1个疗程化疗后获得CR者196例(72.6％)，≤2个疗程获得CR者234例(86.7％)，最终获得CR者244例(90.4％)。单因素分析:年龄、不同ELN危险分层、AML1-ETO基因状态、不同的诱导方案（标量/低剂量）与CR相关。多因素分析:ELN危险分层中的预后不良组是获得CR的独立不利因素。 7.感染特征:初次诱导感染发生率69.6％。最常见部位:肺部感染(45.9％);最常见病原菌:革兰阴性菌41株(50.6％)。 8.总生存和复发:244例患者最终获得CR，其3年RFS和OS率分别为59.0％、61.8％。单因素分析:是否为高白细胞血症、AML1-ETO基因状态、不同ELN危险分层、是否≤2个疗程内缓解是影响RFS和OS的因素，FLT3-ITD突变阳性是RFS的不利因素。多因素分析:预后不良组是RFS的独立危险因素;AML1-ETO融合基因阳性是影响RFS和OS的独立有利因素。 9.移植和化疗组:最终获得CR的244例患者，移植组和化疗组的OS和RFS均无差异。亚组分析:在中高危组，相比于化疗方案，接受移植的患者有更好的OS和RFS;在高白细胞血症组，相比于化疗方案，接受移植患者同样有更好的OS和RFS。 结论 1.我院急性髓系白血病男性患者较多，发病时WBC数多高于正常值，同时伴有贫血及血小板下降。染色体核型分析正常核型超过一半，基因突变发生率最高为FLT3-ITD。预后危险度分层以预后中等、预后良好为主。 2.18～40岁和41～60岁两组患者疾病特征分布存在差异，前者以AML1-ETO融合基因为主，后者以FLT3-ITD基因突变为主，而两组初诊时的WBC、HGB、PLT、骨髓原始细胞比率无差异。 3.ELN危险分层中，预后不良组是影响CR和RFS的独立不利影响因素，AML1-ETO融合基因阳性患者可获得更好的OS和RFS。初诊时高白细胞血症和预后中等、预后不良组患者能够从移植中获益。
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