摘要
研究背景 乳腺癌(Breastcancer，BC)是全球女性最常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升。乳腺癌作为一种分子异质性疾病，大部分情况下具有高度激素依赖性。目前针对雌激素受体(Estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(Progesteronereceptor，PR)在乳腺癌细胞增殖及内分泌治疗中的相关机制已基本明确。内分泌治疗已成为乳腺癌患者系统治疗中不可或缺的构成部分，但激素受体阴性的三阴性乳腺癌（Triplenegativebreastcancer，TNBC）内分泌治疗效果较差，且近年来内分泌耐药的患者数量逐步增加。对于TNBC患者及内分泌耐药的激素受体阳性患者，寻求新的治疗靶点以解决内分泌治疗相关问题是当前研究的热点。雄激素受体(Androgenreceptor，AR)在乳腺癌中广泛表达，但AR在乳腺癌预后和治疗过程中的意义目前尚存争议。 研究目的 通过分析AR及AR/ER比值与临床病理因素的相关性明确AR及AR/ER比值在乳腺癌中的临床意义。通过随访患者的预后，为明确AR及AR/ER比值能否作为反映乳腺癌患者预后的指标提供参考依据。 研究方法 1.数据收集选取2016年01月01日-2018年01月01日在郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院）经病理确诊为乳腺癌后行改良根治术后的245例临床病理资料完整的非特殊浸润型乳腺癌患者作为研究对象。对245例患者进行门诊复查、微信及电话随访，随访时间至2021年01月01日。最短随访时间为3年，确定患者3年无瘤生存期(Disease-freesurvival，DFS)。 2.数据处理分析245例患者中AR阳性表达与肿瘤分子分型、年龄、组织学分级、脉管侵犯、肿瘤大小、ER表达、PR表达、人表皮生长受体-2(Humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER-2)表达、细胞增殖指数(Ki-67)表达、月经等临床病理因素及预后的相关性。并对于AR阳性表达≥1％的ER阳性乳腺癌患者计算AR/ER比值，分析AR/ER比值与临床病理因素及预后的相关性。 研究结果 1.AR的阳性表达与临床病理因素的相关性 245名乳腺癌患者中，AR阳性表达率为64.9％(159/245)。AR阳性表达的患者多表现为组织学分级较低、无脉管侵犯、肿瘤大小≤5cm、Ki-67低表达、ER阳性、PR阳性、HER-2阳性。不同分子分型中，LuminalA型的患者阳性表达率最高，TNBC型的患者AR阳性表达率最低，四种分子分型之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.不同ER状态下AR的阳性表达与临床病理因素的相关性 在ER阳性患者中，AR阳性表达率为72.9％，AR阳性表达的患者多表现为组织学分级较低、无脉管侵犯、肿瘤大小≤5cm、PR阳性、已绝经（P＜0.05）;在ER阴性患者中，AR阳性表达仅与分子分型、HER-2状态等临床病理因素相关（P＜0.05），差异有统计学意义。 3.AR/ER比值与临床病理因素的相关性 选择ER阳性患者中可计算AR/ER比值患者共150个，其中AR/ER比值≥2患者共13个，占8.7％。AR/ER比值≥2的患者多表现为有脉管侵犯、Ki-67高表达、PR阴性、HER-2阳性、LuminalB型(P＜0.05)，差异有统计学意义。 4.不同HER-2状态下AR的阳性表达与临床病理因素的相关性 在HER-2阳性患者中，AR阳性表达率为73.6％，AR阳性表达的患者多表现为无脉管侵犯、淋巴结转移数目≤3、PR阳性、ER阳性(P＜0.05);而在HER-2阴性患者中，AR阳性表达的患者多表现为肿瘤大小≤5cm、Ki-67低表达，PR阴性、ER阳性及已绝经后(P＜0.05)，差异有统计学意义。 5.预后分析 (1)在ER阳性乳腺癌患者中，AR阳性表达的患者3年无瘤生存率及3年无瘤生存曲线优于AR阴性表达患者(P＜0.05)。ER阴性的乳腺癌患者中，AR阳性表达的患者3年无瘤生存率及3年无瘤生存曲线优于AR阴性表达患者，但未见统计学意义上的差别(P＞0.05)。 (2)在ER阳性乳腺癌患者中，AR/ER比值≥2患者3年无瘤生存率及3年无瘤生存曲线明显优于AR/ER比值＜2患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。 研究结论 1.ER阳性的乳腺癌中，AR阳性表达的患者恶性程度低，预后较好，AR阳性表达在ER阳性乳腺癌中是良性预后的预测因子。 2.AR/ER比值≥2患者可能是ER阳性乳腺癌中的一个特殊群体，恶性程度高，侵袭性强，预后较差，AR/ER比值≥2是不良预后的预测因子。 3.AR及AR/ER比值有可能成为新的预后标志物，建议乳腺癌患者免疫组织化学染色（Immunohistochemisty，IHC）常规检测AR的表达，并计算AR/ER比值，为患者的预后分析和临床诊疗方案的制定提供新思路。
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