摘要
目的分析不同血脂指标与2型糖尿病（Type2diabetes,T2D）发病风险的关系；对比各项血脂谱指标预测糖尿病发病风险的能力，提出影响T2D发生的主要血脂异常代谢模式及其临界值，为糖尿病防治及血脂管理提供科学依据。 方法采用前瞻性队列研究，以“金昌队列”为平台，选择基线调查中30,546人尚未患T2D者为研究对象。运用多因素Cox比例风险回归模型，分析不同血脂指标、聚集性、组合模式及相关复合指标与T2D发病的关联性；采用分层分析和RCS探讨不同血脂指标与T2D发病风险的剂量反应关系；绘制不同血脂指标及聚合模式预测T2D发病的ROC曲线，并计算ROC曲线下面积，比较其对T2D发病的预测能力，采用约登指数法判定最佳临界值。 结果1.在总人群中TC、TG、HDL-C及LDL-C异常者T2D发病率分别为4.96%，5.28%，5.36%及4.32%，均高于以上指标正常者，差异有统计学意义（P<0.05）。 2.多因素Cox比例风险回归模型结果显示，在总人群中TG、TC和HDL-C异常是T2D发病的危险因素，其发病风险HR(95%CI)分别1.618(95%CI:1.423~1.841)、1.161(95%CI:1.006~1.339)、1.393(95%CI:1.229~1.578)。LDL-C与T2D发病无统计学关联（P>0.05）。男性与总人群结果一致，女性仅TG异常有统计意义上的关联。 3.多因素分层分析结果显示，在总人群中随着TC、TG浓度水平增加，T2D发病风险呈现逐渐上升趋势（Ptrend<0.001），当浓度在第四分位数时达到最大，HR(95%CI)分别为1.396(95%CI:1.180~1.651)及2.467(95%CI:2.003~3.038)；随着HDL-C浓度水平的增加，T2D发病风险呈现逐渐下降趋势（Ptrend<0.001），当浓度在Q4时达到最小，其HR(95%CI)为0.818(95%CI：0.671~0.997)。RCS结果显示，在总人群中，TC、TG水平与T2D发病呈正向剂量反应关系（Poverall<0.001），HDL-C与T2D发病呈负向剂量反应关系（Poverall=0.039），LDL-C与T2D发病均呈“U”型剂量反应关系（Poverall<0.001）。 4.T2D发病风险随着血脂代谢异常数量的增加而上升（Ptrend<0.001），当血脂代谢异常聚集数量≥3种时，T2D发病风险最高，总人群、男性和女性发病风险HR(95%CI)分别为1.874(95%CI:1.557-2.256)，1.969(95%CI:1.562-2.483)和1.413(95%CI:1.031-1.936)。当高TG、高TC及低HDL-C三种异常状态共存时，T2D发病风险高于其他组合模式，总人群、男性和女性发病风险HR(95%CI)分别为4.169(95%CI:2.789~6.230)、4.125(95%CI:2.602~6.540)与3.332(95%CI:1.275~8.708)。 5.血脂复合指标分析结果显示，在总人群中Non-HDL-C、剩余胆固醇、TG/HDL-C、TC/HDL-C及TyGindex每增加1个单位，T2D发病风险HR(95%CI)分别为1.242(95%CI:1.162~1.329)、1.583(95%CI:1.448~1.731)、1.061(95%CI:1.038~1.085)、1.182(95%CI:1.125~1.242)及2.047(95%CI:1.867~2.244)，而LDL-C/HDL-C仅与男性T2D发病存在统计学意义的关联（P<0.05）。剂量反应关系分析显示，随着Non-HDL-C、剩余胆固醇、TG/HDL-C、TC/HDL-C及TyGindex浓度水平增加，T2D发病风险均呈现逐渐上升趋势（Ptrend<0.001），且呈正向剂量反应关系（Poverall<0.001）。 6.TC、TG、HDL-C及LDL-C四种血脂指标中，TG预测T2D发病AUC最大（0.646，95%CI：0.640~0.651），其切点值分别为5.09mmol/L、1.67mmol/L、1.40mmol/L及3.08mmol/L，男性和女性的切点值不同。在总人群中，TG、TC与HDL-C联合时，预测T2D发病AUC最大（0.651，95%CI：0.645~0.656）。 7.血脂复合指标中TyGindex预测T2D发病效应最强，其AUC为0.718（95%CI：0.713~0.723）。在总人群中，Non-HDL-C、剩余胆固醇、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及TyGindex预测T2D发病最佳切点值分别为3.66mmol/L、0.3mmol/L、1.14、3.45、2.46及8.82。 结论1.血脂异常不同程度增加T2D的发病风险，其中TG、HDL-C对T2D发病风险的影响较为突出，且预测价值较好。 2.T2D发病与血脂异常的聚集性呈现正相关关系，其中TG、TC和HDL-C的联合效应对T2D发病影响最大，预测效应高于任一单独血脂指标。 3.Non-HDL-C、血脂比、TyGindex等血脂复合指标均与T2D发病风险有关，其中TyGindex是预测T2D发病能力最强的指标。
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