摘要
睡眠是维持人体生命活动的极其重要的生理功能，良好的睡眠质量是保证人体生理与心理健康必不可少的条件。随着现代社会生存压力的加大，人们的生活习惯越来越不规律，由此导致的失眠正逐步威胁人们的身心健康，关注全人类的睡眠健康已刻不容缓。我国中医药对于失眠病症的调理具有丰富的用药经验；但其临床治疗中，不同论治派系间处方各异，难以形成“可直接继承、可测量、可验证”的理论体系。本文从浙江省某市三甲医院2014~2019年1142例临床处方数据出发，使用数据挖掘与网络药理学分析手段探究中药治疗失眠的处方用药与组方规律以及高频中药/药组的药理作用机制。研究结果可为中医治疗失眠临床用药与高效低毒副西药研制提供参考，为中医药的现代化进程的推进提供理论基础。 以下是本文的主要工作内容： 1.结合国内外对中医药相关研究，详细介绍了数据挖掘与网络药理学分析技术在中药方剂中的研究方法与应用情况。 2.使用统计分析方法对1142例失眠处方用药情况进行了分析。发现失眠处方用药多以安神、补虚类中药为主，理气、清热解表类中药为辅；药性上温性药居多，药味甘味占比最大，归经以肝经为主，脾、心、肾、肺、胃经次之。通过调节五脏系统平衡，来达到改善睡眠质量的目的，体现了不寐多属脏病，五脏宜补的治疗理念。 3.使用Apriori算法模型与系统聚类对常用处方药物进行了关联规则分析与聚类分析。得到了具有显著相关性的二联、三联、四联药组各11、10、4组，以及5组聚类新处方。 4.采用中药网络药理学分析手段，对统计分析得到的8味失眠处方高频用药与4组四联高频强相关药组进行药理药效机制研究。研究发现，8味高频中药在失眠治疗中的有效成分共计77个。主要作用于SLC6A4等40个与睡眠节律调控有直接关系的靶点，以及ADORA1等27个未直接发挥失眠调控作用的靶点，主要通过介导5-HT能突触、THs、Estrogen.、PI3K-Akt、DA能突触、cAMP、Tyr代谢等信号通路来调节相关神经递质、激素的合成与转运，以及调节各类神经递质作用受体、传导轴突活性等，从而实现对人体睡眠节律、入睡时间、觉醒周期等的调节，药效机理明确。
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