摘要
目的：据报道，E3泛素连接酶RNF126（ring finger protein126）在多种癌症中高表达，并且和肿瘤发生发展密切相关。然而，它在膀胱癌中的作用仍不确定。本课题旨在通过体内外实验探讨RNF126对膀胱癌发生发展的影响及其机制。 方法：采用MTT实验、细胞克隆形成实验、流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell迁移实验、Western blotting、PCR和构建裸鼠移植瘤和肺转移瘤模型，通过体内体外实验分别研究E3泛素连接酶RNF126对膀胱癌细胞增殖、细胞周期、细胞迁移和肿瘤形成的影响。通过免疫共沉淀和体内泛素化实验证实RNF126与PTEN相互作用且泛素化PTEN。 结果：通过TCGA数据库发现RNF126在膀胱癌组织中显著上调，并且我们的研究表明下调RNF126可以通过影响PI3K/AKT信号通路在膀胱癌细胞中显著抑制细胞增殖和转移。此外，还发现了RNF126的一个新的底物PTEN，它是PI3K/AKT信号通路的抑制剂。通过免疫共沉淀试验，证明了RNF126与PTEN之间存在相互作用。PTEN主要与RNF126含有RING结构域的C端结合。体内泛素化实验和放线菌酮实验表明，RNF126通过多聚泛素化特异调节PTEN的稳定性。此外，在体外和体内，下调PTEN可以回复RNF126沉默对膀胱癌细胞增殖、转移和肿瘤形成的抑制。 结论：综上所述，揭示了RNF126作为E3泛素连接酶促进PTEN泛素化降解，从而激活PI3K/AKT信号通路促进膀胱癌发生发展的新机制，为RNF126在膀胱癌中发挥重要作用提供了证据。
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