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SerpinA12 rs2236242基因多态性与非酒精性脂肪性肝病及冠心病的相关性研究

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背景 非酒精性脂肪性肝病(NonalcoholicFattyLiverDisease,NAFLD)患病率逐年上涨，现已超越乙型肝炎成为世界范围内的第一大慢性肝病。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化以及肝癌。目前NAFLD影响了全球大约25%的群体，且已经成为西方国家中肝移植的主要病因之一。冠心病(CoronaryArteryDisease,CAD)作为一种肝外疾病与NAFLD密切相关。NAFLD和CAD的因果关系尚不明确，研究表明NAFLD为CAD独立的风险因素且增加CAD的患病风险。丝氨酸蛋白酶抑制剂A12(SerpinA12)又称内脏脂肪组织衍生丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceraladiposetissue-derivedserpin，Vaspin)，研究发现SerpinA12是一种能提高胰岛素敏感性和糖耐量的脂肪因子。已有报道称SerpinA12rs2236242位点多态性与代谢相关性疾病存在相关性，但是目前结果仍不尽相同。我国人群中仍缺乏SerpinA12rs2236242位点基因多态性对于NAFLD及CAD的相关性研究。 目的 在青岛地区部分汉族人群中，探讨SerpinA12rs2236242位点基因多态性与NAFLD及CAD发病风险的相关性，为进一步明确NAFLD及CAD的遗传学发病机制,为疾病预防工作提供一定的科学依据，同时为临床诊疗提供参考。 方法 本研究收集了2018年6月至2019年6月就诊于青岛市市立医院的患者及体检人员，包括健康对照组238人、NAFLD组248人、CAD组190人、NAFLD及CAD合并组(以下简称合并组)114人。收集790例受试者的相关临床就诊资料及血液标本，同时将生化指标进行相关检测。采用聚合酶链式反应(PCR)、飞行质谱仪(MALDL-TOF-MS)的分析方法进行基因型的检测。群体代表性使用Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡定律来分析。使用统计学软件SPSS25.0进行曼-惠特尼U检验(Mann-WhitneyUtest)、二元Logistic回归分析以及卡方检验等统计学方法，对以上受试者的相关临床资料和基因型等数据进行分析。结果 1)SerpinA12rs2236242位点的AA、TT、TA三种基因型在四组之间分布经H-W检验，具有群体代表性(P均gt;0.05)； 2)SerpinA12rs2236242位点各基因型及等位基因在四组之间、对照组和CAD组、NAFLD组和合并组、CAD组和合并组的分布无统计学意义(P均gt;0.05)； 3)在NAFLD组和对照组之间，SerpinA12rs2236242位点三种基因型分布无统计学意义(P均gt;0.05)，rs2236242位点A等位基因与NAFLD的发病风险相关(OR=1.38，95%CI:1.03-1.86，P=0.03)；rs2236242位点AA纯合子与NAFLD的发病风险相关(OR=1.51，95%CI:1.05-2.16，P=0.03)； 4)在合并组和对照组之间，SerpinA12rs2236242位点AA纯合子与NAFLD合并CAD的发病风险相关(OR=1.60，95%CI:1.01-2.53，P=0.04)； 5)二元Logistic回归分析结果显示，在对照组和NAFLD组之间，SerpinA12rs2236242位点AA纯合子与NAFLD发病风险相关(OR=1.51，95%CI:1.05-2.16，P=0.03)，校正了年龄、性别后，仍具有相关性(OR=1.48，95%CI:1.03-2.13，P=0.04)；在对照组和合并组之间,rs2236242位点AA纯合子与NAFLD合并CAD的发病风险相关(OR=1.60，95%CI:1.01-2.53，P=0.04)，校正了年龄、性别因素后无明显相关性(Pgt;0.05)； 6)在所有受试者中，相比于TT+TA组，rs2236242位点AA纯合子中BMI、TG的水平较高(Plt;0.05);在NAFLD组中，相比于TT+TA组，rs2236242位点AA纯合子BMI水平较高(Plt;0.05)；在对照组中，相比于TT+TA组，rs2236242位点AA纯合子中ALT的水平较低(Plt;0.05)。 结论 在青岛地区受试群体中：1.SerpinA12rs2236242位点在NAFLD组和对照组人群中基因型分布及等位基因频率存在差异；2.SerpinA12rs2236242位点在NAFLD合并CAD组和对照组人群中基因型分布不同；3.SerpinA12rs2236242位点AA纯合子与NAFLD及NAFLD合并CAD的发病风险升高相关。

史特

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非酒精性脂肪性肝病 冠心病 SerpinA12 基因多态性 发病风险

硕士

内科学

辛永宁

2021

大连医科大学

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