摘要
背景慢性失眠障碍（chronicinsomniadisorder，CID）是指频繁而持续的睡眠起始和维持困难，导致个体对于睡眠时间或质量不满足并伴有日间功能损害的主观体验，但日间功能损害的主客观评价一致性较差。多导睡眠图（Polysomnogram，PSG）已广泛应用于睡眠医学，适用于各种睡眠障碍疾病的诊断。CID患者往往主观睡眠体验与客观睡眠质量不符，PSG能够从客观层面准确评估失眠患者的睡眠质量，被认为是睡眠疾病诊断的“金标准”，但不能对日间功能损害进行评估。研究显示，失眠的严重程度及其功能（特别是认知功能）损害可以通过血清生物学指标如血清促肾上腺素释放激素（corticotrophin-releasinghormone，CRH）、胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP）浓度增高判定，但存在取血困难、耗时不足等弊端。因此，亟需一种新的测量方法既能评估客观睡眠质量，又能评估日间功能状态，同时能具备方便快捷等优点。脑功能状态定量测量技术是通过采集头皮脑电信号，予以小波计算，最终提取归一化后转换成无量纲数据来客观反映CID患者大脑当前的功能状态的一种新技术。脑功能状态测定技术是一种无创操作，不仅操作简单、主观影响小、可重复性高，且经济成本低，适合在临床特别是基层医院广泛推广。 目的探讨CID患者日间脑功能状态是否有规律性改变及其在衡量客观睡眠质量及脑损伤方面与PSG和血清标志物的一致性。 方法纳入XXXX医院睡眠障碍科门诊及住院以失眠为主诉的患者60例，同时募集体检中心健康睡眠者30例作为对照组。收集性别、年龄、教育年限、家族史、个人史等一般资料。由2名精神科主治医师通过以下量表评估所有受试者的睡眠质量、焦虑抑郁状态和认知功能：①匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）；②17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）；③14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA-14）；⑤中文北京版蒙特利尔认知评估量表（MoCA-C）。CID组接受一整夜多导睡眠图（PSG）监测以客观评估睡眠质量。监测内容包括：呼吸暂停低通气指数（AHI）、总睡眠时间（TST）、睡眠发生潜伏期（SOL）、睡眠效率（SE）、睡后觉醒时间、觉醒次数以及非快速眼动睡眠1、2、3期（N1、N2、N3）和快速眼动期（REM）睡眠时长以及各期所占睡眠总时间的百分比（N1%、N2%、N3%、REM%）。所有受试者均用酶联吸附反应（ELISA）法检测晨间血清CRH和GFAP浓度。两组受试者均于入组当日晨间9：00接受脑功能状态的检测。最终统计结果正态分布资料用均数±标准差表示，而非状态分布的资料则用四分位数[M（Q1，Q3）]表示。 结果 ①背景资料：两组在性别、年龄、教育年限上均无显著差异（Pgt;0.05）。 ②睡眠状况：与健康对照组相比，CID患者的PSQI评分（Z=-29.446，Plt;0.001）显著增高。CID的PSG客观睡眠报告符合失眠患者常模的PSG参数改变。③认知及情绪障碍：与健康对照组相比，CID组MoCA-C总分显著降低（t=8.865，Plt;0.001），HAMA总分显著升高（t=-11.331，Plt;0.001），HAMD总分也显著升高（t=-11.061，Plt;0.001）。 ④血清学指标水平：与健康对照组相比，CID组CRH浓度水平（Z=-6.904，Plt;0.001）和GFAP浓度水平（Z=-7.638，Plt;0.001）显著升高。 ⑤脑功能状态改变：与健康对照组相比，CID组脑混沌（Z=-4.191，Plt;0.001）、脑惰性（Z=-4.191，Plt;0.001）、内专注（Z=-4.029，Plt;0.001）和内源性焦虑（Z=-3.811，Plt;0.001）值均显著升高；记忆加工（Z=-3.662，Plt;0.001）、反应速度（Z=-3.180，Plt;0.001）和脑抑制（Z=-3.203，Plt;0.001）值均显著降低。 ⑥脑功能状态指标与血清学指标及睡眠质量相关性：CID组脑惰性值与血清CRH浓度正相关（r=0.299，P=0.031），脑混沌值与血清GFAP浓度正相关（r=0.374，P=0.006），脑抑制值与PSG睡眠潜伏期正相关（r=0.284，P=0.042）；内专注值与PSG睡眠效率（r=-0.276，P=0.048）和N1时间（r=-0.341，P=0.024）负相关。内源性焦虑值与HAMA分（r=0.383，P=0.005）正相关。脑功能状态各指标与PSQI分均无明显相关性。 ⑦多元线性回归分析：睡眠质量受到日间脑功能状态（内专注：β=0.049，P=0.042；内源性焦虑：β=0.188，P=0.001；脑抑制：β=-0.058，P=0.031；）及血清标志物（GFAP：β=0.004，P=0.001）的影响。 结论CID患者脑电波中脑功能状态指标有显著性改变，且与血清生物学标志和客观睡眠质量关联。
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