摘要
目的免疫紊乱是肿瘤启动和生长最常见的促进因素之一。各类型免疫细胞和炎症因子在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。越来越多的证据表明功能失调的宿主免疫反应促进了宫颈癌的发展。黏膜相关恒定T（mucosalassociatedinvariantTcell，MAIT）细胞是一种非常规的先天T细胞，在外周血、肺、肝等粘膜组织中含量丰富。一方面，MAIT细胞作为一种非常规T细胞，可以表现出与不变自然杀伤T（invariantnaturalkillerT，iNKT）细胞类似的肿瘤杀伤能力。另一方面，髓系来源的抑制性细胞（myeloid-derivedsuppressorcell，MDSCs）可以被依赖主要组织相容性I类（majorhistocompatibilitycomplexclass1-relatedmolecule，MR1）分子或白细胞介素（interleukin，IL）-12/18激活的MAIT细胞招募进入肿瘤组织，从而促进肿瘤的进展。然而，很少有研究调查这些免疫因素与宫颈癌临床结局之间的相关性。 方法本研究纳入了9例宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）患者和36例原发性宫颈癌（cervicalcancer，CC）患者。另外招募了年龄相匹配的35例子宫肌瘤患者作为对照组（controlgroup，CG）。在所有参与者手术前立即采集肝素化的外周血，采用密度梯度离心法获取血浆和外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs）。我们使用流式细胞仪检测患者PBMCs中MDSCs、调节性T（regulatoryTcell，Treg）细胞和MAIT细胞的频率。患者血浆中多种炎症介质的水平由酶联免疫吸附实验（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）测得。 结果宫颈癌患者IL-18和血浆趋化因子配体C-C亚族（C-Cchemokineligand，CCL）3/5的水平升高，CCR5+Mo-MDSCs和Treg细胞的频率也升高。宫颈癌患者CD8+、CD4+和CD38+CD8+MAIT细胞的比例增加，CD4-CD8-（双阴性，DN）和PD1（CD279+）DNMAIT细胞的比例降低。重要的是，MAIT细胞与Mo-MDSCs比例呈正相关。此外，PD1（CD279+）DNMAIT细胞频率的升高与宫颈癌患者的无进展生存期增加显著相关。 结论本研究揭示了宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中慢性炎症因子、MDSCs、MAIT细胞和疾病进展之间的复杂联系。研究结果提示Mo-MDSCs和MAIT细胞的联合作用可能与宫颈癌的进展有关，而高水平的DNMAIT细胞可能对宫颈癌患者具有保护作用。
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