摘要
体育训练和军事训练需要大量的运动，不合理持续长时间的剧烈运动可造成肌肉严重损伤。过度训练常导致横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis，RM)，肌溶解后肌细胞中的物质进入血液常导致急性肾损伤（AcuteKidneyInjury，AKI）发生。因此需要积极预防横纹肌的溶解，避免肾脏受损。氧化应激在肾脏疾病中发挥多方面的作用，它既可以启动多种信号通路，又能调节机体代谢，当过度的活性氧处于活性状态时就可以使机体受到损害。右美托咪定(Dexmedetomidine，DEX)具有抑制氧化应激、抗细胞凋亡等作用，同时还可以改善脓毒症和缺血再灌注所致的急性肾损伤。然而，迄今为止，DEX干预在横纹肌溶解所致的急性肾损伤中的作用及其机制尚未见报道，有待进一步研究。 目的： 建立横纹肌溶解所致急性肾损伤模型，观察肾脏功能、组织病理学及氧化指标的变化，以及DEX作为干预药物是否对肾脏起到了保护作用。 方法： 42只SD大鼠随机分为空白对照组（CN,n=6）、急性肾损伤组（AKI,n=18）和右美托咪定给药干预组（DEX,n=18），除对照组即刻观察外，再将另外两组分成三个时间点观察分别是甘油注射后的1h、6h和24h，每个组均有6只大鼠。采用甘油肌注方法造成横纹肌溶解AKI模型，干预组在甘油肌注前30min腹腔注射30μg/kgDEX溶液，对照组采用相同方式时间腹腔注入等量的生理盐水。在对应的时间点分别检测大鼠肾功能，血清MDA和SOD含量，肾组织病理损伤程度，Nrf2核蛋白表达通过Westernblot法检测，HO-1总蛋白表达通过Westernblot法和免疫组化法检测。 结果： 1.肾功能变化 与CN组相比，模型组大鼠的血清肌酐、尿素和肌酸激酶在各时间点全部都上升（Plt;0.05或Plt;0.01），肌酐和尿素在甘油注射24h后最高，肌酸激酶在甘油注射6h后最高；干预给药DEX组和同期AKI组比较，DEX组大鼠在6h尿素和肌酸激酶均下降（Plt;0.01），在24h尿素和肌酐均明显的降低（Plt;0.01），但未能降至对照组的水平。 2.血清MDA和SOD含量变化 与对照组相比，AKI组中MDA含量随时间逐渐增大，SOD活力进行性减低（Plt;0.01）；DEX干预给药组与AKI组比较，血清SOD活力在各时刻均变高（Plt;0.01），6h和24h组血清MDA含量减少（Plt;0.01），但干预给药也不能恢复至正常。 3.肾组织病理学改变 光镜显示，AKI组肾小管不同程度的受损，可以看到管型蛋白及细胞坏死，在用过DEX干预药的大鼠肾组织损伤得到相应的缓解。在肾小管损伤评分中，除对照组外剩余组评分都进行性提高，DEX干预组在6h和24h的损伤评分明显低于同期的AKI组（Plt;0.01）。 4.肾组织Nrf2核蛋白的表达变化 Westernblot显示，与对照组相比，AKI组中Nrf2核蛋白在1h和24h表达升高（Plt;0.01）；DEX干预给药组与模型组比较，1hNrf2核蛋白表达下降（Plt;0.01），6h和24h核蛋白表达明显增多（Plt;0.01）。 5.肾组织HO-1总蛋白的表达变化 免疫组化显示，HO-1总蛋白阳性表达颗粒主要分布在肾小管。与对照组相比，AKI组中HO-1总蛋白在所有时间点表达量均升高（Plt;0.05或Plt;0.01）；DEX干预给药组与AKI组比较，6h和24h蛋白明显增多（Plt;0.01）。Westernblot显示，与对照组相比，AKI组中HO-1总蛋白在6h和24h表达升高（Plt;0.01）；DEX干预给药组与AKI组比较，6h和24h蛋白进一步增多（Plt;0.01）。 结论： 1.氧化应激损伤参与了横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤的病理生理过程； 2.DEX预先给药可减轻横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤，其作用机制可能与激活了肾组织Nrf2/HO-1信号通路，进而减轻了肾组织氧化应激损伤有关。
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