摘要
目的：研究中国江苏汉族人群中FOXA1、TP73、DEC1、CCND1、TNFSF11、TNFRSF11B、TNFRSF6B基因单核苷酸多态性与胃癌的遗传易感性的联系，以及性别、年龄、吸烟、饮酒等不同危险因素对胃癌发病风险的影响。 方法：我们采用病例对照临床研究，随机选取原发性胃癌病例577例形成病例组，健康体检者678例形成对照组，采集两组人群的血液样品，提取样本中的DNA，并利用PCR技术对目的片段进行扩增处理，选择FOXA1rs12894364、rs7144658，TP73rs1801173，DEC1rs2269700、rs3750505、rs4978620，CCND1rs9344，TNFSF11rs9533156、rs2277438，TNFRSF11Brs2073618、rs3102735，TNFRSF6Brs2257440、rs2297441，共7个基因，13个位点，采用SNaPShot方法进行测序基因分型，卡方检验分析两组中不同基因型的频率分布差异，运用多因素Logistics回归分析进一步优化，并分析不同基因型在性别、年龄、吸烟史、饮酒史等危险因素的影响下与胃癌发病风险的相关性。本次研究中，我们认为检验结果P值小于0.05（双侧）即表明具有统计学意义。 结果： （1）FOXA1、TP73、DEC1、CCND1、TNFSF11、TNFRSF11B、TNFRSF6B等基因的SNP位点基因型分布频率与胃癌易感性分析结果显示：TNFSF11基因rs9533156位点TC基因型分布频率在胃癌患者中明显高于对照组；TNFRSF11B基因rs3102735位点CC基因型分布频率在胃癌患者中明显高于对照组；TNFRSF6B基因rs2297441位点AG基因型分布频率在胃癌患者中明显高于对照组。 （2）根据性别、年龄、吸烟、饮酒等危险因素的进一步分层分析显示：DEC1基因rs2269700位点中，TC基因型及显性模型中的TC+CC基因型在lt;62岁的较年轻人群中减少了胃癌的患病可能；DEC1基因rs3750505位点中，AA基因型在女性人群和非吸烟者中提高了胃癌的患病可能；DEC1基因rs4978620位点中，TC基因型在≥62岁组较年长人群中减少了胃癌的发病可能，而CC基因型在饮酒组人群中减少了胃癌的患病可能；TNFSF11基因rs9533156位点中，TC基因型及显性模型中的TC+CC基因型在在≥62岁比较年长的人群、不吸烟人群和不饮酒人群中，均提高了胃癌的患病可能；TNFRSF11B基因rs3102735位点中，CC基因型在≥62岁比较年长的人群中，提高了胃癌的患病可能；TNFRSF6B基因rs2297440位点中，TC基因型在lt;62岁的较年轻人群中和饮酒人群中提高了胃癌的患病可能，建立显性模型后，TC+CC基因型在饮酒人群中提高了胃癌的患病可能，建立隐形模型后，则CC基因型在非饮酒人群中减少了胃癌的患病可能；在TNFRSF6B基因rs2297441位点中，AG基因型在男性人群和饮酒者人群中提高了胃癌的患病可能，建立显性模型后，AG+AA基因型在饮酒者人群中提高了胃癌的发病风险，建立隐形模型，AA基因型在lt;62岁的较年轻人群中减少了胃癌的患病可能。 结论：我们发现TNFSF11rs9533156TC基因型、TNFRSF11Brs3102735CC基因型与TNFRSF6B基因rs2297441位点AG基因型可能促进了胃癌的发生，而结合了性别、年龄、吸烟、饮酒等外源性危险因素后，DEC1基因rs2269700位点，DEC1基因rs3750505位点，DEC1基因rs4978620位点，TNFRSF6B基因rs2297440位点，TNFRSF6B基因rs2297441位点，TNFSF11基因rs9533156以及TNFRSF11B基因rs3102735位点，研究对象的胃癌易感风险也随之发生变化。
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