摘要
背景：胆囊癌（GBC）被认为是一种罕见的肿瘤，具有很高的死亡率，是全世界最常见的胆道系统肿瘤。胆囊癌的症状最开始可能是不够明确的，很多人没有特别明显的症状，从而使早期检测更加困难。而且，GBC的症状与胆石症和胆囊炎的症状相似，因此很难在没有家族史的情况下与良性胆囊病变区分开。当患者的临床症状比较明显时，通常意味着疾病可能已经进入进展期。手术是目前唯一的能根治的治疗方法，但手术后肿瘤复发率很高，死亡率居高不下，5年总生存率＜5％，且由于多种因素导致通常不可能进行根治性手术。但是，大多意外发现的GBC多属早期，尤其是因胆囊息肉（GBP）需手术时发现者，多可根治切除并可取得令人满意的预后，甚至可以达到临床治愈标准。研究发现中性粒细胞与淋巴细胞之比（NLR）在多种肿瘤中明显异常，与恶性肿瘤明显相关，且是预测其预后的重要指标。但是其在恶性肿瘤（包括GBC）的早期诊断及监测中有何作用，目前尚无临床报道。因此，本研究旨在分析GBC的血清指标及NLR在GBC的早期诊断的意义。 目的：分析讨论血液中中心粒细胞、淋巴细胞及肿瘤标志物（CA19-9、CA125、CEA）在GBC中的相关性，以期对GBC的早期诊断和筛查提供一定的参考。 方法：收集整理了深圳市第二人民医院2010年01月-2019年12月的GBC和GBP的病例，其中GBC60例，GBP60例。对两组患者的一般情况、影像学资料、血清标记物、血细胞学检测、治疗方法、临床和病理分期等进行对比分析。其中，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。P值＜0.05为有显著性差异。 结果： 1.GBC共60例，为GBC组，其中男19例，女41例，性别比1：2.16，年龄39-85岁，平均年龄（65.45±10.8）岁。根据第八版AJCC进行TNM临床分期，分期根据影像学检查初步评估，其中I期4例、Ⅱ期6例、Ⅲ期20例、Ⅳ期30例。其中手术患者者为34人，保守治疗为26人。GBP60例，为GBP组。其中男29例，女31例，性别比1：1.07，平均年龄(62.71±8.9)岁。两组在性别、年龄、BMI等一般资料上未见显著性差异。 2.GBC组的血清肿瘤标志物（CA19-9、CA125、CEA）的值的分别为872.97±1725.34、175.61±348.84、64.37±235.79，GBP组的分别为15.45±11.53、16.12±50.44、1.02±0.81。GBC组均较GBP组显著升高(P值均＜0.05)；AFP在两组之间未见显著性差异。各肿瘤标志物（CA19-9、CA125、CEA）的敏感度分别为51.7%,38.3%,28.3%，特异性为95%、98.3%、98.3%，其中CA19-9敏感度最高；CA19-9、CA125及CEA的阳性似然比分别为10.34、22.53、16.65。联合检测（CA19-9+CEA、CA19-9+CA125、CA125+CEA、CA19-9+CA125+CEA）的敏感度结果分别为56.7%、60%、48.3%、68.3%，特异度分别为93.3%、93.3%、96.7%、91.7%；其阳性似然比分别为8.46、8.95、14.64、8.23。结果表明：CA19-9、CEA或CA125任一单项检测对GBC诊断的敏感度均较低，但三者联合检测可以提高诊断的敏感度。 3.GBC组的NLR值平均为5.18±8.27,GBP组的NLR值平均为1.95±1.14，两组之间相比差异显著（P=0.004）。通过SPSS做NLR的ROC曲线，进而判断NLR诊断GBC的临界值。通过特异度与灵敏度两者之和的最大截断点（Cuff-off）确定临界值的取值。结果表明，NLR诊断GBC临界值为2.1，灵敏度为0.783，特异度为0.767，约登指数为0.53,曲线下面积（AUC）为0.793。GBC组NLR以2.1为界分为低NLR组和高NLR组，两组间在血清白蛋白、白细胞、CA125、CEA和CA19-9中间存在显著性差异（P值均＜0.05）；在性别、年龄、BMI、血红蛋白、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血小板计数、AFP和TNM分期等方面无显著性差异（P值均＞0.05）。 结论： 1.CA199、CA125、CEA等多种检查检验手段联合可明显提高GBC的检出率，联合检测肿瘤标志物可以提高诊断的敏感度。 2.NLR可以作为GBC早期诊断和筛查参考工具，携带GBC高危因素的患者可以通过定期监测NLR的变化可能有助于GBC早期诊断和筛查。根据我们的研究，当NLR≥2.1时，考虑可能和GBC的发生有关。
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