摘要
目的:通过低压低氧动物舱建立模拟高原环境下雄性大鼠生殖系统的损伤模型,观察低压低氧环境及左卡尼汀的干预对大鼠睾丸形态的影响,比较各组间大鼠睾丸组织中PI3K、Akt、HIF-1α蛋白及mRNA水平的表达差异,探讨左卡尼汀是否通过影响PI3K/Akt/HIF-1α通路发挥预防及保护作用. 方法:将60只SPF级生殖系统发育完善的Wistar大鼠分为4组:正常对照组、低压低氧组、低压低氧生理盐水组、低压低氧左卡尼汀组.除正常对照组外,余下3组均置于低压氧舱内,设置模拟海拔高度为6000m.左卡尼汀按照100mg/Kg剂量腹腔注射给药,生理盐水按照同体积注射,每天1次,共14d.给药期满后处死大鼠,HE染色观察各组睾丸组织病理形态变化.采用免疫组化和蛋白印迹法测定各组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT、HIF-1α蛋白表达水平.荧光定量PCR法检测大鼠睾丸组织中PI3K、AKT、HIF-1α的mRNA水平. 结果:正常对照组大鼠的睾丸形态无明显异常,低压低氧组及低压低氧生理盐水组大鼠的睾丸形态损伤明显,生精小管管腔内细胞层数减少并可见空泡化.低压低氧左卡尼汀组大鼠睾丸组织中生精小管管腔内细胞层数相比低压低氧生理盐水组有明显的改善,空泡面积也明显减少.与正常对照组相比,低压低氧组、低压低氧生理盐水组、低压低氧左卡尼汀组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT、HIF-1α蛋白的表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01),与低压低氧生理盐水组相比,低压低氧左卡尼汀组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT、HIF-1α蛋白表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01).与正常对照组相比,低压低氧组、低压低氧生理盐水组、低压低氧左卡尼汀组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT、HIF-1αmRNA水平显著升高(P＜0.01),与低压低氧生理盐水组相比,低压低氧左卡尼汀组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT、HIF-1α的mRNA水平显著升高(P＜0.01). 结论: 1.左卡尼汀干预可明显改善低压低氧环境下大鼠睾丸组织的病理形态. 2.左卡尼汀干预可上调低压低氧环境下大鼠睾丸组织中PI3K、AKT、HIF-1α蛋白及mRNA的表达水平.
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