摘要
肝癌是在中国乃至全世界范围内最高发的原发性恶性肿瘤之一。据统计肝癌在人群中发病率和致死率多年居高不下，且目前诊断方法和治疗手段均有限，患者预后与转归不良、五年生存率不好。黄酮类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎活性等多种药理学作用，其中在抗肝癌方面已经取得了许多进展。但是天然黄酮类化合物仍存在着诸多缺点，比如活性成分含量少、作用效果不是十分理想等。 因此本论文根据天然黄酮类化合物的抗肿瘤药理活性和低毒性多靶点等特点，与氨基葡萄糖对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制和凋亡诱导的作用，利用化学合成的方法设计并合成了一系列新的黄酮类化合物。并以这些化合物为接下来的实验研究对象，对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用和机制进行初步探究。首先以2,4-二羟基苯乙酮和苯甲酰氯、对氟苯甲酰氯、对溴苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、呋喃甲酰氯、2-噻吩甲酰氯、2-萘甲酰氯为反应原料合成了黄酮类似物，然后与氨基葡萄糖上的氨基结合得到10个目标化合物，分别命名为Xhbb-a~Xhbb-j。化合物均经过核磁共振氢、碳谱和高分辨质谱表征确定分子结构。然后通过四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法分别检测不同浓度处理下化合物对体外培养的人肝癌HepG2细胞增殖能力的影响，实验结果显示化合物Xhbb-a~Xhbb-j对细胞均具有一定的增殖抑制作用。根据筛选出的适当浓度，通过AnnexinV-FITC/PI双重染色在流式细胞仪上检测分析化合物作用后的肝癌HepG2细胞的凋亡情况，实验结果显示大量细胞晚期凋亡。说明化合物Xhbb-a~Xhbb-j是通过诱导肝癌细胞晚期凋亡从而导致HepG2细胞的增殖受到抑制、且呈现出浓度剂量依赖性。类药性分析表示大部分化合物都符合Lipinski规则。 本论文研究表明新合成的10种黄酮类化合物均具有一定的抑制肝癌细胞增殖和促使细胞凋亡作用，为更深一层次的作用机理研究打下基础，为新型治疗肝癌药物开发拓宽思路。
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