摘要
背景和目的 青春早期慢性应激是抑郁症的重要危险因素之一，可导致大脑白质发育异常。缰核（habenula,Hb）是大脑中与负向奖赏信号密切相关的核团，被认为参与了抑郁症的发生和进展，在抑郁症患者身上可观察到缰核过度活跃的现象。但目前尚不清楚青春早期慢性应激对缰核白质有何影响。本研究拟探讨青春早期慢性社交挫败应激对小鼠大脑缰核区髓鞘/少突胶质细胞的影响，以及这种影响是否与青春早期慢性社交挫败应激引起的行为改变有关。 材料和方法 将24只4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为应激组与对照组，每组12只。应激组小鼠接受10天的慢性社交挫败应激。在应激前后对两组小鼠进行行为学检测，包括应激前进行社交互动试验，应激后进行社交互动试验、悬尾试验和强迫游泳试验，以评价小鼠的行为学改变。行为学检测结束24小时后将小鼠处死，取脑组织进行免疫组织化学染色，检测小鼠缰核髓鞘碱性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）、髓鞘脂质蛋白（myelinproteolipidprotein,PLP）水平及Olig2阳性少突胶质细胞系细胞和APC阳性成熟少突胶质细胞的数量。 结果 1.在10天的慢性社交挫败应激期间，应激组与对照组小鼠的体重均随着时间的推移增加，但应激组小鼠体重增长的程度小于对照组小鼠，这种差异从应激第5天开始变得显著。 2.经历10天的慢性社交挫败应激后，应激组小鼠在社交互动试验中表现出明显的社交回避行为，包括在有目标鼠时的社交区停留时间缩短、对目标鼠的接近次数减少、角落区停留时间增加及社交比（社交比=有目标鼠时在社交区停留的时间/无目标鼠时在社交区停留的时间）下降。此外，应激组小鼠表现出更多的恐惧行为，包括伸展-接近姿势和逃跑行为，而这些行为在对照组小鼠身上没有出现。 3.应激组小鼠在强迫游泳试验及悬尾试验中的不动潜伏期及不动时间与对照组相比没有显著差异。 4.应激组小鼠缰核、内侧缰核及外侧缰核区MBP染色的平均光密度（averageopticaldensity,AOD）显著高于对照组小鼠；但PLP染色的AOD与对照组相比无显著差异。两组小鼠缰核及其亚区的Olig2阳性少突胶质细胞系细胞和APC阳性成熟少突胶质细胞数量无显著差异。 结论 青春早期慢性社交挫败应激可导致小鼠产生社交回避及恐惧行为，并增加缰核区髓鞘含量。缰核区髓鞘含量的改变可能是青春早期慢性社交挫败应激导致小鼠社交回避及恐惧行为的潜在生物学机制之一。
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