摘要
背景：食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，是食管黏膜上皮组织来源的恶性肿瘤，病理组织学类型以鳞癌及腺癌为主，发病率较高，预后差。而中国更是食管癌高发国家，每年新增病例及新增死亡病例大约占全球一半。目前食管癌的治疗仍以手术为主，辅以其它学科治疗。早期食管癌患者常无明显自觉症状，临床接诊多数为中晚期，此时单纯手术治疗难以获得可观的疗效，更需要多学科综合治疗。近数十年来，术前新辅助治疗模式已经逐渐成为进展期食管癌的主流治疗方法，且有多项研究表明术前新辅助治疗疗效优于术后辅助治疗，包括新辅助化疗、新辅助放化疗等。术前新辅助治疗目的在于缩小病灶、杀灭或减少转移灶、提高手术完整切除率、改善生存。新辅助化疗总体疗效仍较差，近年来兴起的免疫治疗对晚期食管癌展现出较化疗振奋人心的疗效，而化疗能增强肿瘤的免疫原性，故设想新辅助免疫治疗同步化疗联合手术有更好的疗效。中国食管癌患者病理类型大部分是鳞癌，本研究旨在探索新辅助免疫治疗同步化疗联合手术治疗局部晚期可切除食管鳞癌的疗效及安全性。 材料和方法：选取我科经病理确诊为食管鳞癌，既往未接受抗肿瘤治疗，经评估临床分期介于Ⅱ-ⅣA期的患者纳入研究，每3周给予卡瑞丽珠单抗(第1天200mg)+白蛋白结合型紫杉醇(第1天和第8天共260mg/m2)+顺铂(第1-3天共75mg/m2)联合治疗2个疗程，治疗结束5-6周后进行手术。主要终点是肿瘤的病理完全缓解率，在完成两个周期的NIC（Neoadjuvantimmunochemotherapy，新辅助免疫化疗）并进行肿瘤切除术的所有患者中进行评估，观察治疗期间的不良反应及术后并发症。 结果：初筛11例，排除1例（乙型病毒性慢性活动性肝炎），剩余10例均完成2疗程术前新辅助免疫治疗并顺利进行手术。CR（completeresponse，完全缓解）、PR（partialresponse，部分缓解）、SD（stabledisease，疾病稳定）病例分别占30%、50%、20%，ORR（overallresponserate，总缓解率）为80%，无PD（progressivedisease，疾病进展）病例出现。手术R0（完整切除）切除率100%，术后病理缓解情况pCR（pathologicalcompleteresponse，病理完全缓解）和MPR（majorpathologicalresponse，主要病理缓解）在所有病例中占比分别为30%、50%。治疗相关1、2级不良事件发生率分别为40%、40%，3级不良事件发生率仅10%，无4/5级不良事件发生；免疫相关不良事件仅有甲亢（20%）和1级皮疹（10%）。共有4名（40%）受试者出现术后并发症，其中2例出现吻合口瘘病情均较轻，皆为I级，给予一般抗感染、营养支持等治疗后恢复。 结论：本研究显示出接近于新辅助放化疗的pCR率（30%VS33.3%-49%），ORR高达80%，且无重大不良事件，安全性更佳，力证新辅助化疗联合PD-1抗体治疗食管鳞癌的可行性。相较于原发病灶，新辅助免疫治疗同步化疗治疗食管鳞癌对淋巴转移效应更显著。数据显示术后吻合口瘘发生率（20%）较高，考虑与营养不良及新辅助治疗结束和手术间隔时间延长相关，但也可能是该治疗模式的安全隐患，仍须高度警惕。此次临床试验结果疗效优于一些其他的食管鳞癌新辅助免疫化疗研究，说明我们的用药方案更加科学合理，包括PD-1抗体的选择及化疗用药的剂量和用药日程。
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