摘要
背景： PLXDC2(Plexindomaincontaining2)是一种跨膜蛋白，促进肿瘤血管形成和参与巨噬细胞的调控，在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肝癌等癌症中都有研究。然而，PLXDC2与胃癌预后和免疫浸润的关联性仍不清楚。 目的： 分析PLXDC2在胃癌中的表达水平及预后价值，并挖掘其与免疫浸润的相关性；进一步探索PLXDC2在胃癌中发挥作用的潜在分子机制。 方法： 我们通过Oncomine、GEPIA、Kaplan–Meierplotter以及UALCAN数据库检测PLXDC2在胃癌组织的表达水平及其与胃癌患者总生存期(OS)的关系，并从TIMER和GEPIA数据库评估PLXDC2与胃癌免疫浸润之间的相关性，在GEPIA数据库中还分析了PLXDC2与YAP1表达的相关性；采用免疫组织化学和蛋白质印迹法检测PLXDC2在胃癌细胞及组织中的表达水平；利用临床病理信息和随访数据挖掘PLXDC2表达水平与胃癌临床病理特征及预后的相关性；调控PLXDC2在胃癌细胞系中的表达后观察YAP1以及PD-L1表达变化并发掘PLXDC2在胃癌中作用的分子机制。 结果： 生物学信息学在线数据库分析结果提示PLXDC2在胃癌中的表达高于癌旁正常组织，且其高表达与患者总生存负相关；另外，PLXDC2的表达与胃癌微环境中的CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞以及树突状细胞的浸润水平正相关，且与多种免疫细胞不同亚群标志物表达显著相关，此外PLXDC2与YAP1的表达显著相关。免疫组织化学表明PLXDC2在胃癌组织中高表达，且与YAP1表达、PD-L1表达、CD8+T细胞浸润正相关；临床病理信息和随访数据分析提示PLXDC2表达与胃癌组织分级、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关，而与其他临床病理特征无显著相关性，Kaplan-Meier生存分析提示PLXDC2高表达胃癌患者的总生存期更短，单因素和多因素生存分析表明PLXDC2是影响胃癌患者总生存的独立不良因素。蛋白质印迹实验显示PLXDC2在胃癌细胞株的表达高于正常胃粘膜上皮细胞株；PLXDC2的表达被下调后，检测到YAP1和PD-L1的蛋白质水平也随之下降。 结论： 本研究证实PLXDC2在胃癌组织和细胞中高表达，且提示预后不良。PLXDC2表达影响胃癌微环境的免疫浸润，并且这一作用可能与CD8+T细胞水平浸润相关，PLXDC2可能通过YAP1-PD-L1信号轴调节从而影响免疫治疗。因此，我们得出结论，PLXDC2可能作为胃癌预后性生物标志物，并且可能为免疫疗法提供一个有用的潜在靶标。
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