摘要
毛茛科(Ranunclaceae)乌头属(Aconitum)植物，全世界约有350种，主要分布于北半球温带地区。我国约有173种，多生长于四川西部、云南、西藏东部高山地带。其中73种作为民间药用，多用于镇痛、解痉、祛风湿、清热解毒等。二萜生物碱（Diterpenoidalkaloids）是该属植物的有效成分和毒性物质，因其复杂多样的结构和显著的生物活性，一直以来吸引着天然药物化学家的关注。 伏毛铁棒锤(A.flavumHand.-Mazz)，我国藏族特色民间用药之一，主要分布于青海、甘肃等西北地区。常用于治疗风湿痹痛、跌打肿痛等症。该植物含有丰富的二萜生物碱类化合物，且预实验表明其地上、地下部分化学成分存在较大差异。为挖掘结构新颖和具有潜在生物活性的二萜生物碱，进一步开发和利用该植物资源，本课题对其地上、地下不同部位展开研究。 本课题利用多种色谱分离手段结合现代波谱技术，从伏毛铁棒锤地上部分中分离鉴定了46个二萜生物碱，其中12个新化合物，1个新天然产物，33个已知化合物。结构类型涉及aconitine型、7，17-seco-型，franchetine型，napelline型以及veatchine型等。值得注意的是，本研究先后发现了一系列结构新颖的化合物，包括:第二例C(8)-C(9)键断裂重排为C(8)-C(10)键而形成六元B环的螺环型C19-DA、一例具有罕见五环体系的7，17-seco型C19-DA、第二例含氰基（-CN）结构片段的aconitine型C19-DA以及两个少见的含氮杂缩醛结构片段的aconitine型C19-DAs。同时，从其根部共分离得到7个已知化合物，大量成分均为napelline型C20-DAs。 在药理活性方面，研究发现化合物16(30μM)对T-型钙离子通道抑制率为64.5％;化合物13对4株肿瘤细胞系表现出潜在的细胞毒活性，体外IC50值分别为16.88，33.11，23.97，24.21μM;此外，化合物4，9，13，14，15和19(50μM)对脂多糖介导的RAW264.7细胞NO生成抑制率为20％到32％;新化合物1-9对乙酰胆碱酯酶(AChE)有一定的抑制作用。 总体来看，本研究从伏毛铁棒锤中分离鉴定得到多种结构新颖的二萜生物碱并通过比较，发现该植物地上部分主要成分为C19-DAs，而地下部分则主要含C20-DAs。并对部分化合物进行了多方面药理活性研究。一定程度上丰富了乌头属植物化学成分和药理活性研究，为乌头属植物开发利用提供了科学依据。
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