摘要
背景: 原发性肝癌是全球第六大常见的恶性肿瘤，占肿瘤致死原因的第三位，仅次于肺癌和结直肠癌;全球每年有超过80万人患肝癌，其中一半以上在中国。原发性肝癌分为肝细胞癌型、胆管细胞癌型、混合型，其中肝细胞癌占绝大部分，约95％。原发性肝癌主要以手术切除为首选治疗，手术切除是其最主要的根治性治疗，但术后5年生存率仅约50％，5年复发率可达60％～70％。对于预后不良的患者，应用最佳化疗药物是降低术后复发和转移率进而提高术后患者生存的关键。经血管介入治疗肝癌兴起于20世纪70年代，肝动脉化疗栓塞术(TACE)是其中最为经典的治疗方式。当时除外科手术切除外，肝癌治疗缺乏其他有效手段，然而以TACE为代表的经血管介入治疗方法的出现为肝癌的临床治疗开辟了全新的途径，因此在短时间内发展迅猛，临床应用极为广泛。为降低术后复发率及延长生存时间，预防性TACE是有效干预手段，有大量文献指出肝细胞癌根治性切除术后行预防性TACE相比不行预防性TACE可以有效改善总体生存和无瘤生存，尤其是对大肝癌及存在MVI的患者，陈琳等[29]在293例原发性肝癌术后复发的综合治疗效果分析中指出介入中位生存期大于保守组。目前肝癌行TACE术常用化疗药有:多柔比星（或表柔比星）、丝裂霉素C、顺铂，以及注射用三氧化二砷、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、雷替曲塞、羟基喜树碱(HCPT)等。到目前为止，化疗药物是否必须尚有争议，在何种化疗药物对预防肝细胞癌术后复发相对更有显著效果以及预防性TACE推荐次数这两方面还未达成共识，还需要更多这方面的研究来解决这个难题。 目的: 找到相对敏感化疗药物将有望进一步降低患者肝细胞癌癌根治术后复发率和延长生存时间，可以指导临床上肝动脉局部灌注化疗药物的选择。同时研究术后复发独立危险因素。 方法: 回顾性分析南方医科大学珠江医院肝胆二科2010年9月至2019年9月行肝癌根治术，病理证实为肝细胞癌的患者临床资料，术后每月返院复查至少连续半年或截至到复发;复查项目检验包括肝功、乙肝指标、AFP、凝血。检查包括上腹部及胸部增强CT，必要时上腹部MRI及pet-CT，最终共纳入201例，根据术后TACE所用化疗药物分组（洛铂50mg，盐酸多柔比星脂质体20mg），分为:洛铂组54例，盐酸多柔比星脂质体118例，对照组29例。最后统计患者术肿瘤后复发时间，复发时间主要根据影像学表现，可参考AFP值。选择不同时间节点统计复发率及估计中位复发时间、中位生存期，将收集完的临床资料用SPSS21行RXC的卡方检验计算三组数据的性别、手术时年龄、首次入院肝功能分级、巴塞罗那分期、是否有乙肝、肿瘤最大直径、肿瘤个数、肿瘤位置、微血管癌栓、术前甲胎蛋白、肿瘤分化程度之间有无差异，分别计算肝癌根治术后1月、3月、6月复发率，是否有组间差异;估计无瘤生存期中位数，以肿瘤复发为终点事件的生存分析（Kaplan-Meier生存曲线及复发相关因素的COX风险回归分析）。 结果: 洛铂组、盐酸多柔比星脂质体组与对照组术后3月复发率无明显差异，分别为11.1％、21.2％、17.2％(P＞0.05)，术后6月复发率分别为15.4％、31.6％、37.9％(P＜0.05)，术后12月复发率:24.8％、50.0％、52.2％(P=0.011);中位无瘤生存期无法估计;复发的独立危险因素为肿瘤最大直径＜5cm(HR=0.391;P=0.002;95％CI为[0.214，0.717])，巴塞罗那分期早期(HR=0.333;P=0.001;95％CI为[0.178，0.622])，无微血管癌栓(HR=0.460;P=0.008;95％CI为[0.258，0.819]);未出现严重化疗不良反应，主要包括腹痛(94.03％)、发热(85.07％)、过敏反应(5.47％)、明显血压升高(19.90％)、呕吐(10.45％)、血小板减少(8.46％)。 结论: 1.肝细胞癌根治术后6月后洛铂疗效明显优于多柔比星脂质体，使用该药物行4～5次介入可更好预防根治术后复发、巩固无瘤状态，可以提高肝细胞癌根治术的疗效。适量碘油在肝内沉积起辅助检查作用。 2.肿瘤最大直径≥5cm、巴塞罗那分期和有微血管癌栓是独立复发危险因素，而性别、手术时年龄、肿瘤是否单发、入院时肝功能评分、肿瘤位置、乙肝、分化程度、术前甲胎蛋＜400均不是独立复发危险因素。 3.预防性TACE安全有效，可耐受人群范围广，盐酸多柔比星脂质体副反应相对更小。
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