摘要
化疗联合免疫治疗的新型肿瘤治疗模式已成为肿瘤治疗领域的研究热点，本文基于量子点构建了一种多模态中空介孔二氧化硅药物载体，成功的加载了量子点、化疗药物和免疫佐剂，实现了对药物运载的监测和生物成像，通过化疗联合免疫治疗有效的增强了抗肿瘤效果。具体研究内容如下： （1）采用一步合成法制备了CpG功能化的CdTe量子点，通过TEM、紫外吸收光谱和荧光光谱表征，结果显示制备的量子点分散性良好，荧光性能优异；采用自模板法制备了中空介孔二氧化硅（HMSS）纳米粒子，通过一系列表征手段研究了中空介孔结构的形成机理，结果显示制备的HMSS纳米粒子具有较好的比表面积和孔容积，纳米粒子内部结构完整，分散性良好；利用HMSS纳米粒子表面的氨基和ssDNA链上的羧基官能团，通过酰胺反应成功负载了CpG ODN免疫佐剂，利用DNA杂交链做封堵剂，通过碱基互补配对原则形成DNA门控分子结构，对负载DOX的HMSS纳米粒子的介孔孔道进行了封堵，构建了多模态中空介孔二氧化硅药物载体。 （2）通过模拟人体正常组织环境及肿瘤细胞外部和内部的环境，分析了纳米药物载体在肿瘤微环境的药物释放情况。结果显示在miRNA过量条件下，随着pH的降低，纳米药物载体的药物释放速率在不断增大；在pH=5.0的条件下，随着miRNA加入量的不断增大，纳米药物载体的药物释放速率在不断增大。在pH=5.0的条件下，在某一时刻加入过量miRNA，发现在加入miRNA后的药物释放速率明显比加入miRNA前的要快很多。最终结果表明所制备的纳米药物载体具备pH/miRNA双响应药物释放功能。 （3）制备了不同浓度的载药纳米粒子用于体外细胞实验，载药纳米粒子对人体正常组织细胞几乎没有毒性，表明具有一定的生物相容性；对HeLa细胞则有较强的细胞毒性，表明具有良好的抗肿瘤效果；通过免疫刺激活性实验验证了所制备的载药纳米粒子具有良好的免疫刺激活性。通过以上体外细胞实验证明了该载药纳米粒子通过化疗联合免疫治疗具有更好的抗肿瘤效果，为化疗协同免疫治疗提供了新的方向。
NETL