摘要
目的： 1．比较联合组（Evolocumab+瑞舒伐他汀钙片）与单药组（瑞舒伐他汀钙片）的急性冠脉综合征（AcuteCoronarySyndrome,ACS）极高危患者4周时血脂变化情况。 2．比较两组ACS极高危患者4周时低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）、载脂蛋白B（apolipoproteinB，ApoB）、脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]较基线降幅水平及LDL-C较基线降幅≥50%情况。 3．依据2016年和2019年ESC血脂指南对于LDL-C值达标要求，比较两组ACS极高危患者4周时LDL-C的达标率。 4．评价两组ACS极高危患者用药后的安全性，为ACS的治疗提供新的思路与方案。 方法： 收集在2020年1月至2020年12月期间于我院住院收治的ACS患者86例，所有患者均符合2019年ESC/EAS指南中关于动脉粥样硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease，ASCVD）极高危风险分层的条件,并分成联合组（Evolocumab+瑞舒伐他汀钙片）41例和单药组（瑞舒伐他汀钙片）45例。记录入组的86例ACS极高危患者的性别、年龄、疾病类型、入院时化验的糖脂、肝肾功等指标为基线数据，所有患者均接受氯吡格雷和（或）阿司匹林肠溶片、β-受体阻断剂等基础治疗。两组均持续治疗4周后门诊复查糖脂、肝肾功等相关指标，记录并比较两组患者用药前后的血脂变化、LDL-C、ApoB与Lp(a)较基线降幅水平情况、LDL-C较基线降幅≥50%情况、LDL-C的达标率、相关肝肾功指标的变化等，并追踪所有患者的药物不良反应事件及极低LDL-C（LDL-C＜0.78mmol/L（30mg/dl））患者的相关安全性并做记录。 结果： 1.两组治疗前CHOL、TG、LDL-C、HDL-C相比较均无显著统计学意义（P＞0.05）。经过4周治疗后，两组CHOL、TG、LDL-C较治疗前均显著下降(Plt;0.001)，且联合组CHOL、LDL-C相较于单药组下降更为明显（P＜0.001），两组TG在治疗后相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组HDL-C较治疗前下降（P＜0.001），单药组HDL-C较治疗前升高（P＜0.001），两组HDL-C在经4周治疗后相比较，差异具有统计学意义（P＜0.001）。两组患者经过4周治疗后，LDL-C较基线降幅水平的中位数分别为63.5%、25.3%，联合组的LDL-C较基线降幅水平明显高于单药组LDL-C较基线降幅水平，两组间差异具有统计学意义（Z=-7.257,P＜0.001）。两组患者经过4周治疗后，联合组LDL-C较基线降幅≥50%的达标率（90.2%）明显高于单药组LDL-C较基线降幅≥50%的达标率（4.4%），两组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。 2.联合组LDL-C＜1.8mmol（70mg/dL）、LDL-C＜1.4mmol（55mg/dL）、LDL-C＜0.78mmol（30mg/dL）的达标率分别为90.2%、75.6%、24.4%，单药组LDL-C＜1.8mmol（70mg/dL）、LDL-C＜1.4mmol（55mg/dL）、LDL-C＜0.78mmol（30mg/dL）的达标率分别为22.2%、2.2%、0，两组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。 3.两组治疗前ApoB、Lp(a)相比较均无显著统计学意义（P＞0.05）。4周治疗后，两组ApoB较治疗前均有所下降（P＜0.001），且两组ApoB在4周治疗后相比较，差异具有统计学意义（P＜0.001）。联合组Lp(a)较治疗前显著下降（P＜0.001），单药组Lp(a)较治疗前变化不大，差异无统计学意义（P＞0.05），两组Lp(a)在经4周治疗后相比较，差异具有统计学意义（P＜0.001）。联合组的ApoB较基线降幅水平（40.5%±17.8%）明显高于单药组ApoB较基线的降幅水平（20.1%±14.0%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.001）。联合组的Lp(a)较基线降幅水平（38.3%±19.9%）明显高于单药组Lp(a)较基线的降幅水平（2.8%±19.6%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.001）。 4.两组治疗前丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase，AST）、血肌酐（serumcreatinine，Scr）、血清葡萄糖（serumglucose，Glu）相比较均无显著统计学意义（P＞0.05）。经过4周治疗后，两组间ALT、AST、Scr、Glu等安全性相关指标比较均无统计学意义（P＞0.05），且同组间ALT、AST、Scr、Glu等安全性相关指标比较均无统计学意义（P＞0.05）。 结论： 1.对于ACS极高危患者，在他汀类药物治疗的基础上，联合使用PCSK9抑制剂，短期内可以达到强化降脂的疗效，提示ACS极高危患者，应在住院治疗期间尽早加用PCSK9抑制剂。 2.Evolocumab在降低AopB和Lp(a)方面，对ACS极高危患者来说具有更大的获益。 3.PCSK9抑制剂Evolocumab用于治疗ACS极高危患者是安全且有效的，为ACS的治疗提供了新思路。
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