摘要
内分泌干扰物（EDCs）是一类能扰乱机体内分泌系统的外源性化合物。工业生产中的多种化工原料、化工产品及其副产品如多氯联苯（PCBs）、多溴联苯（PBBs）、二噁英、烷基酚、全氟羧酸等都被列为内分泌干扰物。EDCs通常以痕量形式存在于复杂基质中，检测难度大。质谱分析可提供保留时间和质荷比等信息，在EDCs分析中发挥着日趋重要的作用。质谱分析结果的准确度受基质效应影响显著，标准溶液和实际样品因为基质不同导致相同分析物的离子化效率差别巨大，进而影响分析结果的准确度。稳定同位素标记技术(SIL)是克服基质效应的有效手段。SIL分析采用一对结构相同、分子量不同的轻/重标记试剂，分别对轻型和重型标记试剂标记，然后混合进样分析。由于轻/重标记试剂具有相同的分子结构，因此标准品和样品具有相同的保留时间，但不同的分子量又可以使他们在质谱上得以区分。这一特性使得样品和标准品经历了完全相同的离子化过程，具有相同的离子化效率，克服了由于竞争离子化引起的基质效应，提高了分析结果的准确度。本论文针对EDCs在高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）分析过程中的基质效应问题，设计并制备了酚类、醛类和羧酸类化合物的SIL标记试剂以提高其质谱分析的准确度，并将其用于实际样品分析。具体工作如下: 第一章：简述了EDCs的概况及其分析技术，总结了液相色谱质谱联用技术及稳定同位素标记技术在EDCs分析中的应用，阐述了选题思想和本论文的主要工作。 第二章：设计并合成了带正电荷的稳定同位素标记试剂d0/d3-对三甲氨基苯甲酸琥珀酰亚胺酯（d0-DPTBA/d3-DPTBA），并进行了结构确认。将该同位素标记试剂用于烷基酚的分析，轻型标记的标准品均有m/z为148.1的碎片离子，重型标记的样品均有m/z为151.1的碎片离子，所有标记产物具有相同的fragmentor（140V）和碰撞能量（40V）。将其用于食用油中的烷基酚的HPLC-MS/MS分析中，检出限在1.5–1.8ng/L之间，回收率在88.6–95.3%之间，基质效应在96.2–99.6%之间。 第三章：以氘代丹磺酰氯为原料，合成了稳定同位素标记试剂氘代丹磺酰肼（d6-DNSH），并结合商业化的丹磺酰肼（d0-DNSH），将其用于醛类物质的稳定同位素标记分析。轻型标记的标准品都具有m/z为171.1的碎片离子，重型标记的样品均有m/z为177.1的碎片离子，所有标记产物具有相同的fragmentor（140V）和碰撞能量（35V）。利用甲醛到癸醛的脂肪醛建立了醛类化合物的多反应监测（MRM）分析方法，并将其用于未知醛类化合物的拟靶向分析，在食品样品中检测到21种脂肪醛。根据拟靶向分析结果，建立了21种脂肪醛的MRM分析方法，检出限在8.9–14.4ng/L之间，回收率在84.7–96.4%之间，基质效应在81.9–102.6%之间。 第四章：以1,3,5-三醛基间苯三酚和对苯二胺为原料，合成了COFTpPa，然后进一步与3-氯丙基三乙氧基硅烷反应，在COFTpPa中引入氯原子，将氯化后的COF与1-甲基咪唑反应合成了离子液体修饰的共价有机聚合物（COFTpPa-Ct@Mm），既保留了COF的高比表面积和大的共轭结构，又引入了离子液体的丰富电荷，可与全氟羧酸通过静电作用力和疏水作用力产生相互作用，达到选择性富集的目的。将其用于鱼肝油中全氟羧酸的稳定同位素标记分析，检出限在7.5–21.8ng/L之间，回收率在86.3–95.8%之间，基质效应在88.1–101.8%之间。
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