摘要
第一部分新型冠状病毒肺炎患者的临床特征 目的 新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease2019,COVID-19）正在全球大流行，对全球公共卫生、社会和经济造成重大影响。本研究旨在分析COVID-19患者的临床特征，以期为COVID-19患者的诊治提供依据。 方法 1.纳入2020年1月11日至2020年2月6日武汉大学人民医院收治的663例COVID-19确诊患者，诊断标准依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中湖北省标准，从电子病历系统采集患者的基本情况、住院期间的临床症状或体征、影像学和实验室检查结果，随访至2020年3月9日，确定患者的病情严重程度和临床结局。 2.回顾性分析COVID-19患者的基本情况、住院期间的临床症状或体征、影像学和实验室检查结果、病情严重程度和临床结局。 3.采用卡方检验或Fisher确切概率法进行统计学分析。 结果 1.COVID-19患者的基本情况 COVID-19患者的中位年龄为58.0（44.0-69.0）岁，男性321例（48.4%）。246例（37.1%）患者至少患有一种基础疾病，最常见的是心血管系统基础疾病（24.7%），其次是糖尿病（10.1%）。 2.COVID-19患者的临床症状或体征 大部分COVID-19患者有全身症状（87.8%）和呼吸系统症状（74.7%），发热（79.5%）、咳嗽（61.8%）和乏力（31.4%）是主要临床表现，部分患者伴有消化系统症状（10.6%），少数患者出现神经系统症状（6.0%）和意识障碍（1.5%）。 3.COVID-19患者的影像学和实验室检查结果 大多数COVID-19患者胸部CT为双侧肺炎（92.6%）。87.1%患者外周血白细胞计数正常或减低，54.6%淋巴细胞计数降低，24.5%丙氨酸氨基转移酶升高，27.7%天冬氨酸氨基转移酶升高，11.0%血清肌酐升高，72.2%有低白蛋白血症。 4.COVID-19患者的病情严重程度和临床结局 663例COVID-19患者中，轻型3例（0.4%），普通型251例（37.9%），重型315例（47.5%），危重型94例（14.2%）。COVID-19患者的总死亡率为10.7%，重/危重型患者的死亡率明显高于轻/普通型患者，差异有统计学意义（比例分别为16.1%和2.0%，?2=32.895，P＜0.001）。 结论 心血管系统基础疾病和糖尿病是COVID-19患者最主要的合并症。发热、咳嗽和乏力是主要临床表现，部分患者伴有消化系统症状。胸部CT多表现为双侧肺炎，白细胞计数正常或降低和淋巴细胞计数降低是典型特征之一，部分患者肝肾功能损伤。COVID-19患者的总死亡率为10.7%，重/危重型患者的死亡率更高。 第二部分新型冠状病毒肺炎伴腹泻患者的临床特征 目的 新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease2019,COVID-19）患者多以发热、乏力、干咳起病，部分COVID-19患者以消化系统症状为首发或伴随症状就诊。腹泻是最常见的消化系统症状之一，本研究旨在分析COVID-19伴腹泻患者的临床特征，以期为COVID-19患者的诊治和疫情防控提供依据。 方法 1.纳入2020年1月11日至2020年2月6日武汉大学人民医院收治的663例COVID-19确诊患者，诊断标准依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中湖北省标准，从电子病历系统采集患者的基本情况、住院期间的临床症状或体征、影像学和实验室检查结果，随访至2020年3月9日，确定患者的病情严重程度和临床结局。 2.腹泻指每日3次及以上的稀便或水样便。根据患者住院期间是否有腹泻症状，将663例COVID-19患者分为腹泻组与非腹泻组。比较两组患者在基本情况、临床症状或体征、影像学和实验室检查结果、病情严重程度和临床结局方面的差异。 3.采用卡方检验或Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。 结果 663例COVID-19患者中，70例（10.6%）患者被纳入腹泻组，其余被纳入非腹泻组。 1.腹泻组与非腹泻组患者的基本情况比较 腹泻组与非腹泻组患者年龄、性别、基础疾病史比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 2.腹泻组与非腹泻组患者的临床症状或体征比较 腹泻组乏力的患者比例明显高于非腹泻组，差异有统计学意义（比例分别为58.6%和28.2%，?2=26.891，P＜0.001）。两组患者其他症状比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 3.腹泻组与非腹泻组患者的影像学和实验室检查结果比较 腹泻组与非腹泻组患者影像学表现比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。腹泻组乳酸脱氢酶水平升高的患者比例明显高于非腹泻组，差异有统计学意义（比例分别为64.2%和50.4%，?2=4.566，P=0.033）。两组患者血常规、肝肾功能、白蛋白、C反应蛋白比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 4.腹泻组与非腹泻组患者的病情严重程度比较 腹泻组重型和危重型的患者比例与非腹泻组比较，差异均无统计学意义（比例分别为50.0%和47.2%，?2=0.194，P=0.659；14.3%和14.2%，?2=0.001，P=0.978）。 5.腹泻组与非腹泻组患者的临床结局比较 腹泻组死亡率与非腹泻组比较，差异无统计学意义（比例分别为7.1%和11.1%，?2=1.041，P=0.308）。腹泻组轻/普通型患者、重/危重型患者的死亡率与非腹泻组相比，差异均无统计学意义（比例分别为0.0%和2.2%，Fisher确切概率法，P=1.000；11.1%和16.8%，?2=0.944，P=0.331）。 结论 COVID-19患者腹泻的发生率为10.6%，腹泻与COVID-19患者的死亡风险和病情严重程度无明显关联，腹泻患者更易出现乏力和乳酸脱氢酶水平升高。 第三部分新型冠状病毒肺炎伴肝功能损伤患者的临床特征 目的 新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease2019,COVID-19）以肺部病变为主，部分COVID-19患者发生肝功能损伤和低白蛋白血症。本研究旨在探讨COVID-19患者肝功能损伤的发生情况和临床特征，以期为COVID-19患者的临床诊治提供依据。 方法 1.纳入2020年1月11日至2020年2月6日武汉大学人民医院收治的663例COVID-19确诊患者，诊断标准依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中湖北省标准，从电子病历系统采集患者的基本情况、住院期间的临床症状或体征、影像学和实验室检查结果，随访至2020年3月9日，确定患者的病情严重程度和临床结局。 2.肝功能损伤定义为丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase,AST）中至少一项升高。分析肝功能损伤和低白蛋白血症的发生情况，比较不同性别、年龄、病情严重程度、有无消化系统基础疾病、伴或不伴腹泻患者肝功能损伤和低白蛋白血症的发生情况。 3.根据患者住院期间是否出现肝功能损伤，将COVID-19患者分为肝功能损伤组和无肝功能损伤组，比较两组患者在临床症状或体征、影像学和实验室检查结果、病情严重程度和临床结局方面的差异。 4.采用卡方检验或Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。 结果 1.肝功能损伤和低白蛋白血症的发生情况 最终纳入肝功能指标资料完整的615例COVID-19患者。34.1%患者住院期间发生肝功能损伤，分别有24.6%和27.6%患者ALT、AST升高，72.2%患者低白蛋白血症，27.3%患者低白蛋白血症合并肝功能损伤，19.7%患者低白蛋白血症合并ALT升高，23.1%患者低白蛋白血症合并AST升高。 2.不同情况下肝功能损伤和低白蛋白血症的发生情况比较 男性患者肝功能损伤、ALT、AST升高、低白蛋白血症合并肝功能损伤、ALT或AST升高的发生率均明显高于女性患者，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。年龄＞50岁患者肝功能损伤、AST升高、低白蛋白血症、低白蛋白血症合并肝 功能损伤、ALT或AST升高的发生率均明显高于年龄≤50岁患者，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。轻/普通型、重型、危重型患者肝功能损伤、ALT、AST升高、低白蛋白血症、低白蛋白血症合并肝功能损伤、ALT或AST升高的比例比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05），且比例依次升高，存在线性关联（P均＜0.05）。有消化系统基础疾病或伴腹泻患者肝功能损伤和低白蛋白血症的发生率与无消化系统基础疾病或不伴腹泻患者比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 3.肝功能损伤组与无肝功能损伤组患者的临床症状或体征比较 肝功能损伤组有全身症状、发热、关节痛/肌痛和意识障碍的患者比例均明显高于无肝功能损伤组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。两组患者其他症状比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 4.肝功能损伤组与无肝功能损伤组患者的影像学和实验室检查结果比较 肝功能损伤组双侧肺炎的患者比例明显高于无肝功能损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肝功能损伤组白细胞计数、中性粒细胞计数升高和淋巴细胞计数降低的患者比例均明显高于无肝功能损伤组，差异均有统计学意义（P均＜0.05），但两组血红蛋白水平降低的患者比例比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肝功能损伤组血清肌酐、C反应蛋白、乳酸脱氢酶升高和白蛋白降低的患者比例均明显高于无肝功能损伤组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。 5.肝功能损伤组与无肝功能损伤组患者的病情严重程度和临床结局比较 肝功能损伤患者危重型和重/危重型比例均明显高于无肝功能损伤患者，差异均有统计学意义（比例分别为23.3%和9.1%，?2=23.175，P＜0.001；75.7%和58.8%，?2=17.361，P＜0.001）。肝功能损伤患者的死亡率明显高于无肝功能损伤患者，差异有统计学意义（比例分别为15.7%和7.4%，?2=10.379，P=0.001）。肝功能损伤组重/危重型患者的死亡率明显高于无肝功能损伤组，差异有统计学意义（比例分别为20.1%和10.9%，?2=6.469，P=0.011），但肝功能损伤组轻/普通型患者的死亡率与无肝功能损伤组相比，差异无统计学意义（比例分别为2.0%和2.4%，Fisher确切概率法，P=1.000）。 结论 COVID-19患者肝功能损伤的发生率为34.1%，低白蛋白血症的发生率为72.2%，男性、高龄、重症患者更容易出现肝功能损伤和低白蛋白血症，消化系统基础疾病和腹泻与其无明显关联。肝功能损伤患者病情更重，死亡风险更高。肝功能损伤患者更易出现全身症状、意识障碍、双侧肺炎、白细胞计数升高、中性粒细胞计数升高、淋巴细胞计数降低、血清肌酐升高、C反应蛋白升高、乳酸脱氢酶升高和低白蛋白血症。 第四部分新型冠状病毒肺炎消化系统表现与病情严重程度 的关系 重症新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease2019,COVID-19）患者的并发症更多，病死率更高，预后更差。本研究旨在分析COVID-19伴肝功能损伤或腹泻患者病情危重的危险因素，进一步阐明COVID-19消化系统表现与病情严重程度的关系，帮助临床医生早期、快速、高效识别可能进展为危重症的伴消化系统表现患者，提早干预治疗，改善患者预后。 1.纳入2020年1月11日至2020年2月6日武汉大学人民医院收治的663例COVID-19确诊患者，诊断标准依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中湖北省标准，从电子病历系统采集患者的基本情况和实验室检查结果，随访至2020年3月9日，确定患者的病情严重程度。 2.根据临床分型是否是危重型，将COVID-19患者分为危重组与非危重组，比较两组患者在基本情况和实验室检查结果方面的差异，探讨COVID-19患者病情危重的危险因素。 3.根据临床分型是否是危重型，将COVID-19伴肝功能损伤患者分为肝功能损伤危重组与肝功能损伤非危重组，比较两组患者在基本情况和实验室检查结果方面的差异，探讨COVID-19伴肝功能损伤患者病情危重的危险因素。 4.根据临床分型是否是危重型，将COVID-19伴腹泻患者分为腹泻危重组与腹泻非危重组，比较两组患者在基本情况和实验室检查结果方面的差异，探讨COVID-19伴腹泻患者病情危重的危险因素。 5.采用卡方检验或Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU检验、多因素Logistic回归、受试者工作特征（receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线进行统计学分析。 结果 1.COVID-19患者病情危重的危险因素分析 高龄、男性、呼吸、心血管系统基础疾病、白细胞计数升高、中性粒细胞计数升高、淋巴细胞计数降低、发生肝功能损伤、ALT升高、AST升高、血清肌酐升高、低白蛋白血症和C反应蛋白升高是COVID-19患者病情危重的危险因素（P均＜0.05）。心血管系统基础疾病（OR=2.308，P=0.012）、白细胞计数升高（OR=2.351，P=0.027）、中性粒细胞计数升高（OR=2.070，P=0.046）、淋巴细胞计数降低（OR=2.383，P=0.031）、发生肝功能损伤（OR=1.866，P=0.038）、血清肌酐升高（OR=2.233，P=0.025）和低白蛋白血症（OR=2.890，P=0.027）是COVID-19患者病情危重的独立危险因素。联合预测曲线下面积（areaundercurve,AUC）为0.850（P＜0.001），敏感度82.7%，特异度72.9%。 2.COVID-19伴肝功能损伤患者病情危重的危险因素分析 高龄、心血管系统基础疾病、白细胞计数升高、中性粒细胞计数升高、淋巴细胞计数降低、血清肌酐升高和C反应蛋白升高是COVID-19伴肝功能损伤患者病情危重的危险因素（P均＜0.05）。高龄（OR=1.060，P=0.003）、中性粒细胞计数升高（OR=3.557，P=0.016）、淋巴细胞计数降低（OR=3.628，P=0.029）和低白蛋白血症（OR=4.655，P=0.030）是COVID-19伴肝功能损伤患者病情危重的独立危险因素。联合预测AUC为0.851（P＜0.001），敏感度78.0%，特异度77.8%。 3.COVID-19伴腹泻患者病情危重的危险因素分析 高龄、心血管系统基础疾病、白细胞计数升高、中性粒细胞计数升高和淋巴细胞计数降低是COVID-19伴腹泻患者病情危重的危险因素（P均＜0.05）。中性粒细胞计数升高（OR=9.355，P=0.032）是COVID-19伴腹泻患者病情危重的独立危险因素。AUC为0.913（P＜0.001），敏感度100.0%，特异度70.2%。 结论 肝功能损伤是COVID-19患者病情危重的独立危险因素，但腹泻与病情严重程度无明显关联。高龄、中性粒细胞计数升高、淋巴细胞计数降低和低白蛋白血症是COVID-19伴肝功能损伤患者病情危重的独立危险因素。中性粒细胞计数升高是COVID-19伴腹泻患者病情危重的独立危险因素。
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