摘要
目的： 观察大柴胡汤治疗高血压病1级肝火亢盛证患者的临床疗效、抑制炎症反应的水平及安全性,以探讨临床应用价值。同时结合网络药理学的研究策略对大柴胡汤进行系统分析,深入探索大柴胡汤治疗高血压病的作用机制。 方法： 1.临床试验观察部分选取山东省中医院2020年06月至2020年12月心病科门诊及病房72例确诊为高血压病1级肝火亢盛证患者。随机分为试验组和对照组，每组36例。试验组予大柴胡汤颗粒剂，每日1剂，口服；对照组予缬沙坦胶囊（代文），每日80mg，口服。用药疗程为4周。观察治疗前后两组诊室血压、24h动态血压、静息心率、中医证候积分、生活质量评估及炎症指标（hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、PTGS2）表达水平。 2.网络药理学部分利用TCMSP、PubChem数据库查找大柴胡汤有效活性成分及作用靶点。通过6个不同的数据库对高血压病的相关靶点进行数据挖掘，构建药物与疾病之间的映射网络，筛选大柴胡汤治疗高血压病的直接作用靶点。运用String、Cytoscape3.6.1、David生物软件对大柴胡汤治疗高血压病的直接作用靶点进行生物功能学分析、疾病通路分析，探索大柴胡汤治疗高血压病的潜在机制,与此同时运用AutoDockVina软件对活性成分和关键靶点进行分子对接。 结果： 1.临床试验结果: 1.1（1）诊室血压：两组患者治疗后诊室血压均较前降低，组内差异有显著统计学意义（P＜0.01）。试验组降压疗效总有效率83.3％，对照组降压总有效率为90.1％，组间差异有显著统计学意义（P＜0.01）。（2）24h动态血压：两组日间、夜间及24h平均收缩压、舒张压均较治疗前下降，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。组间比较，治疗后dSBP、dDBP、nSBP、24hSBP、24hDBP，组间差异有统计学意义（P＜0.05），nDBP无统计学差异（P＞0.05）。 1.2（1）中医证候疗效：两组中医症状积分及总积分均较前降低，组内差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组总有效率93.3％，对照组总有效率70.1％，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）生活质量：两组患者生活质量均较治疗前明显提高，组内差异有显著统计学差异（P＜0.01）；组间差异有显著统计学意义（P＜0.01）。 1.3炎症指标方面：两组患者促炎细胞因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、PTGS2水平均较治疗前下降，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；两组抗炎细胞因子IL-10水平上升，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。组间比较，治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组IL-1β、PTGS2下降水平相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。 1.4安全性方面：试验组在服药期间出现轻度腹泻患者6例，对照组0例，两组均未发生严重不良反应。 2.网络药理学结果：大柴胡汤筛选获得97个活性成分，涉及170潜在成分靶点。18253个高血压病靶点。药物与疾病直接作用靶点157个。得到了白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、前列素内环氧化合物合成酶2（PTGS2）、血管表皮生长因子（VEGF）、一氧化氮氧合酶3（NOS3）等19个大柴胡汤治疗高血压病的关键靶点。KEGG通路富集分析发现117条信号通路，其中19条信号通路与高血压病相关，肿瘤坏死因子信号通路（TNFsignalingpathway）、神经活性配体-受体相互作用通路（Neuroactiveligand-receptorinteraction）、钙信号通路（Calciumsignalingpathway）、血管表皮生长因子通路（VEGFsignalingpathway）为重要的通路枢纽。实现了4个活性成分较好的化合物与4个关键靶点的分子对接。 结论： 1.大柴胡汤对高血压病1级肝火亢盛证患者血压具有一定的降压效果，但综合降压效果略低于缬沙坦胶囊。大柴胡汤可降低患者静息心率，改善中医临床证候，提高生活质量，并在一定程度上抑制炎症反应，具有良好的临床疗效及安全性。 2.大柴胡汤治疗高血压的潜在作用机制涉及多种活性成分、多个作用靶点、多条疾病通路，通过介导炎症免疫反应、改善血管内皮功能、调控钙离子转运、调节神经受体中枢等多途径协同发挥降压作用。分子对接显示quercetin（槲皮素）、kaempferol（山奈酚）等活性成分与关键靶点IL-6、TNF、PTGS2、IL-1β具有较好的结合性。
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