摘要
目的： 肺腺癌(LUAD)是常见的恶性肿瘤，免疫浸润细胞在LUAD的发生发展中起着关键作用。趋化因子可以调节肿瘤免疫细胞，从而影响LUAD患者的治疗效果和预后。本研究旨在筛选与免疫浸润相关的趋化因子作为LUAD患者预后的生物标志物。 方法： 从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库下载LUAD患者的转录组表达谱及临床信息。用CIBERSORT算法计算22个免疫细胞的相对分数。利用肿瘤免疫数据库（TumorImmuneEstimationResource，TIMER）和肿瘤免疫相互作用数据库TISIDB（Tumor-ImmuneSystemInteractionsDatabase，TISIDB）研究LUAD中差异表达的趋化因子与肿瘤浸润性免疫细胞的相关性。利用ClusterProfilerR软件包对这些趋化因子进行功能富集分析。另外，利用互作基因检索(SearchToolfortheRetrievalofInteractingGene，STRING)数据库检索工具构建了蛋白质相互作用（protein-proteininteraction，PPI）网络，筛选关键基因（hubgene）。最后，对hub基因进行生存分析(Kaplan-Meie分析方法)对患者的总生存期(OS)进行统计分析,评价hub基因在LUAD发生发展中的预后价值。 结果： 1.LUAD组织中，T细胞亚群占主导地位，其中CD4+T细胞含量最高，其次是CD8+T细胞亚群、调节性T细胞；巨噬细胞和单核细胞分布较多，并且M2型巨噬细胞较多。CD4+激活记忆T细胞、幼稚B细胞、浆细胞、滤泡辅助T细胞、调节T细胞均低于正常组，静息NK细胞、单核细胞、M2型巨噬细胞、静息状态的肥大细胞等在肿瘤组织中升高。 2.22个趋化因子在LUAD组织中差异表达，与肿瘤浸润性免疫细胞相关。功能富集分析表明，这些趋化因子主要是通过趋化因子应答、细胞因子活性和趋化因子信号通路富集。筛选CXCL9和CXCL10为hub基因，CXCL9和CXCL10的表达与LUAD患者的生存时间相关。 结论： 肿瘤浸润免疫细胞相关的趋化因子CXCL9和CXCL10可能作为LUAD的预后标志物。
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