摘要
当患有情绪障碍的患者寻求医疗救护时，很大一部分患者对现有药物仅有非常有限的反应。目前仅三分之一的抑郁症患者能够达到持续的抗抑郁疗效。抗抑郁药物快速起效、维持药效、预防复发的需求日渐增长，社会迫切需要开发和研究抗抑郁新药。抑郁症的起因与环境、基因等许多因素相关。因此，更好地了解抑郁症的机制，是为了确定更有效的治疗目标。大量研究表明，抑郁症患者中枢内往往伴随着两个现象，一是小胶质细胞的激活，二是神经炎症的响应。它们是抑郁症发病的两个关键因素。IL-1β是神经炎症的主要诱导因子，它在抑郁症患者的大脑中过度表达。IL-1β在中枢中的分泌受到NLRP3炎症小体的严格控制。大脑里，NLRP3炎症小体高度表达在小胶质细胞中，NLRP3炎症小体作为一种蛋白复合体诱导成熟的Caspase-1，它将pro-IL-1β加工变为成熟的活性分子最终导致神经炎症。人参是世界上最常用的中药之一，人参皂苷作为人参中活性成分，具有广泛的药理作用。人参皂苷Rg1的抗炎、抗凋亡和神经保护作用特性此前已被研究。然而，人参皂苷Rg1如何发挥的神经保护机制在很大程度上仍然是不确切的。 在这项研究中，我们使用慢性轻度应激模型，探索中枢内关键细胞也就是小胶质细胞的激活和小胶质细胞参与神经炎症的机制。结果表明，人参皂苷Rg1能显著改善慢性轻度应激处理后的抑郁样行为并帮助小鼠恢复至正常的生理状态。人参皂苷Rg1治疗是通过减少神经炎症和小胶质激活发挥其药理作用；进一步研究发现，NLRP3炎症小体的激活产生成熟的IL-1β过程参与中枢的神经炎症的发生，而人参皂苷Rg1的治疗作用是通过阻断小胶质细胞中凋亡相关斑点蛋白的寡聚化进而抑制NLRP3炎症小体的激活减少促炎因子的表达，最终达到缓解神经炎症的结果。 本研究探究了人参皂苷Rg1的神经保护作用抗抑郁机制，展示了中药的全面有效的治疗潜力，期待能够为新型临床抗抑郁药的开发提供理论基础。
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