摘要
目的：研究外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)的数量及其表型对骨肉瘤肺转移及预后的评估价值。 材料和方法：收集2015年2月至2016年4月福建医科大学附属第一医院骨肿瘤科行CTC检测的骨肉瘤患者的资料，随访获得其无肺转移生存期(lungmetastasis-free survival,LMFS)和总生存期(overall survival,OS)，运用SPSS21.0软件进行统计分析，采用MedCalc19.0.4软件确定最佳截断值和CTC分组，用Mann-Whitney U检验和卡方检验比较不同组间的差异，并绘制交互式散点图，以Kaplan-meier法比较不同组的生存时间并绘制生存曲线，用Cox风险比例模型进行单因素和多因素回归分析，分析CTC数量及表型与骨肉瘤的肺转移和预后的相关性。 结果：(1)本研究中位随访时间为59.0个月，中位LMFS为25.4月，中位OS为59.0月，5年生存率为58.1%。本研究骨肉瘤患者的CTC检出率为93.0%(40/43)，肺转移和死亡患者的CTC检出率均为100%(23/23和18/18)。检出的CTC分为上皮型循环肿瘤细胞(epithelial circulating tumor cells,E-CTC)、间质型循环肿瘤细胞(mesenchymal circulating tumor cells,M-CTC)和上皮-间质混合型的循环肿瘤细胞(hybrid circulating tumor cells,H-CTC)三种类型，合计为循环肿瘤细胞总数(total circulating tumor cells,T-CTC)。(2)分析CTC与骨肉瘤肺转移的相关性时，发生肺转移患者的T-CTC(P=0.001)、E-CTC(P=0.029)、H-CTC(P=0.001)和M-CTC(P=0.009)的检出数量均高于未发生肺转移患者；通过Medcalc软件获得CTC的最佳截断值分别为T-CTC：4个/7.5ml、E-CTC：0个/7.5ml、H-CTC：4个/7.5ml、M-CTC：2个/7.5ml并以此分组，随后Kaplan-meier生存分析提示，T-CTC(P=0.001)、E-CTC(P=0.033)、H-CTC(P=0.004)、M-CTC(P=0.006)低水平组的中位LMFS均高于对应的高水平组；COX单因素分析提示，骨肉瘤肺转移可能与Enneking分期(Plt;0.001)、肿瘤大小(P=0.003)、T-CTC(P=0.009)、E-CTC(P=0.044)、H-CTC(P=0.008)、M-CTC(P=0.009)相关，多因素分析提示T-CTC是骨肉瘤患者发生肺转移的独立危险因素(HR=12.242，95%CI：1.091-137.321，P=0.042)。(3)分析CTC与骨肉瘤患者死亡的相关性时，死亡患者的T-CTC(P=0.010)、E-CTC(P=0.036)、H-CTC(P=0.010)和M-CTC(P=0.043)均高于存活患者；获得CTC的最佳截断值分别为T-CTC：5个/7.5ml、E-CTC：0个/7.5ml、H-CTC：3个/7.5ml、M-CTC：2个/7.5ml并以此分组，随后Kaplan-meier生存分析提示，T-CTC(P=0.007)、E-CTC(P=0.018)、H-CTC(P=0.008)、M-CTC(P=0.012)低水平组的中位OS均高于对应的高水平组；COX单因素分析提示，骨肉瘤患者的死亡可能与Enneking分期(P=0.001)、肿瘤大小(P=0.033)、T-CTC(P=0.028)、E-CTC(P=0.033)、H-CTC(P=0.016)、M-CTC(P=0.017)相关，COX多因素分析未发现年龄、性别、Enneking分期、肿瘤大小以及CTC与骨肉瘤死亡的相关性(P均＞0.05)。 结论：发生肺转移或死亡的患者检出CTC的数量高于未发生肺转移或存活的患者，高CTC水平与更低的LMFS和OS相关，T-CTC是骨肉瘤患者发生肺转移的影响因素，但未发现骨肉瘤患者的总生存与CTC的相关性。
NETL