摘要
目的: 从多角度挖掘近十年来现代医家治疗儿童过敏性紫癜的诊疗核心、处方规律和用药特点，从理论层面对高频处方进行分子作用机制探讨，以期对现有中医诊疗指南进行印证和补充，为临床选方用药提供参考和依据，丰富儿童过敏性紫癜的诊疗方案，增加更多有益的干预措施，为基础实验研究提供一些思路和方向。 方法: (1)基于数据挖掘探讨中药汤剂治疗儿童过敏性紫癜的处方用药规律:以中国三大中文数据库为检索源，检索发表时间限定在2010年12月31日至2020年12月31日的临床研究，使用Microsoft Excel2016软件建立“儿童过敏性紫癜中医处方用药”数据库，对数据库中的中药信息和疾病证型进行标准化和规范化处理。运用SPSSStatistics26.0、SPSS Modeler18.0等操作软件，采用描述性分析、系统聚类分析、关联规则分析、因子分析/主成分分析等数据挖掘方法和统计学分析算法。 (2)基于网络药理学探讨犀角地黄汤治疗过敏性紫癜的作用机制:在数据挖掘研究成果基础上，选取高频处方——犀角地黄汤作为研究对象，从各大中医药数据库收集犀角地黄汤的主要化学成分和作用靶点;从人类基因组数据库下载过敏性紫癜的治疗靶点;分别利用Cytoscape软件的BisoGenet3.0.0插件、CytoNCA2.1.6插件以及STRING数据库、R语言等，进行蛋白互助网络的构建和核心靶标的提取;运行R语言进行GO功能富集分析，运行R语言和Cytoscape软件的ClueGO插件、CluePedia插件进行KEGG通路富集分析。 成果: (1)中药汤剂治疗儿童过敏性紫癜的处方用药规律:1）描述性分析:本研究共纳入文献281篇，研究类型涉及随机/非随机对照试验、回顾性研究等，研究地域分布在28个省和直辖市，研究总样本量达24734人次。证型分布规律以血热妄行证为主，其次为气不摄血证、风热伤络证等。共提取121首命名方剂，422频次处方信息，出现频次前3的方剂分别是:犀角地黄汤、银翘散、归脾汤。共涉及229味中药，出现频次前5的中药分别是:地黄、牡丹皮、紫草、赤芍、甘草。共涉及17种一级药物类别，以清热药、补虚药、止血药、解表药和活血化瘀药为主;药物治疗类别以治“热”、“血”、“虚”为主，兼以治“风”、“湿”、“气”等。药性以寒、温、平为主，药味以甘、苦为多，主入肝经和心经。2）系统聚类分析和因子分析/主成分分析:①全部处方信息的前50味高频药物共解读出9类聚类结果和18个公因子，基础方主要包括:归脾汤、桃红四物汤、银翘散、犀角地黄汤等。②血热妄行证处方信息的前50味高频药物共解读出12类聚类结果，提取出犀角地黄汤原方。3）关联规则分析:全部处方信息229味中药的关联规则分析得出多个频繁项集，在置信度100％的背景下，提取出3首关联基础方，均涵盖了犀角地黄汤原方，加以紫草、茜草与其强关联。 (2)犀角地黄汤治疗过敏性紫癜的作用机制:1）犀角地黄汤发挥生物活性的有效成分主要为:苯甲酰芍药苷/白芍总苷、槲皮素、山奈酚等;拥有靶点数量最多的为赤芍，其次为地黄等。2）犀角地黄汤和过敏性紫癜共有54个交集靶点。3）发挥潜在治疗作用的关键靶点:细胞因子(IL6、IL10、IL1β、TGF-β1、TNF)等;黏附因子(SELE、ICAM1)等;RAS系统相关因子(AGTR1、ACE)等;其他相关靶点(TLR4、VEGF、NOS2、NOS3)等。4)GO功能富集分析和KEGG通路富集分析:共涉及43个生物学功能和110条信号通路，富集通路主要包括:NF-κB信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、Th17细胞分化通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、趋化因子信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、产生IgA的肠道免疫网络、新型冠状病毒COVID-19信号通路等。 结论: (1)由数据挖掘结果推知，儿童过敏性紫癜的发病内因血热妄行为主、其次为气不摄血，外责风热伤络;热迫血行或气虚失摄为两大核心病机;外感风热邪气为关键诱因;病位乃内外相合，病性属虚实夹杂;病理因素以“热”、“瘀”、“虚”、“风”、“湿”为主;病机主要因外感风热邪毒不解，蕴阻于肌表血分，热盛血动，外溢肌肤;或营气亏损，无以固摄，血液不循常道，溢于脉外。 (2)现代医家诊治儿童过敏性紫癜时，多以清热、凉血、止血、活血、补虚为主，兼以祛风、除湿、行气、收敛为辅，寒温并用、甘苦并进、攻补兼施;处方以犀角地黄汤为主，用药常以清热凉血之属;归经多入肝、心、肺、脾。 (3)犀角地黄汤为现代医家诊治儿童过敏性紫癜的共用基础方及首选方，紫草、茜草与其强关联。 (4)犀角地黄汤可能通过影响众多细胞因子/炎症因子、调节免疫细胞等方式，干预炎症反应和调节免疫功能，发挥对儿童过敏性紫癜的综合治疗作用。此外，网络药理学结果显示，犀角地黄汤还对新型冠状病毒COVID-19信号通路有潜在干预治疗作用。
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