摘要
目的: 通过动物试验研究评价中药食疗配方畅幽悠治疗功能性便秘的效果并且阐明其作用机理。通过前后对照试验比较畅幽悠治疗功能性便秘的临床疗效。探索畅幽悠调节肠道微生态的作用以及治疗功能性便秘的分子生物学机理。为治疗功能性便秘提出一种简便、有效、安全的中药食疗配方。 方法: 1.畅幽悠对功能性便秘大鼠的疗效研究 对30只SD大鼠使用随机数字表法分组，分为空白对照组6只，模型对照组6只，畅幽悠组9只，乳果糖阳性对照组9只。使用复方地芬诺酯制造功能性便秘SD大鼠模型。除了空白对照组外，其余各组均连续20天采用复方地芬诺酯10mg/kg每天一次灌胃以建立功能性便秘大鼠模型。治疗过程中，继续维持造模药物剂量。成模后按对应组别给药。畅幽悠用量为200mg/kg。阳性对照组乳果糖用量为3340mg/kg。采用墨汁对推进实验及粪便含水量检测评价治疗效果。检测粪便菌群结构、结肠组织、血浆的相关指标。 2.畅幽悠治疗功能性便秘的临床研究 对31例符合标准的功能性便秘患者使用畅幽悠治疗30天，用量为每天3次，每次9g（1包）。采用便秘评分量表衡量患者治疗前、后的疗效。收集患者治疗前后的大便并进行16SrDNA检测。 结果: （一）在复方地芬诺酯诱导的功能性便秘SD大鼠模型实验中，口服畅幽悠: 1.可明显提高模型动物的粪便含水率，缓解便秘;恢复大鼠受到复方地芬诺酯抑制的肠蠕动功能;作用均与阳性对照物乳果糖相似; 2.可修复模型大鼠结肠上皮组织的病理损伤; 3.可通过调节血浆中影响肠道蠕动的相关神经递质如胃动素、胃泌素、P物质、血管活性肠肽，促进肠蠕动。 4.可调节肠粘膜屏障的通透性，下调Occludin和ZO-1蛋白及其对应的mRNA表达量以及下调水通道蛋白3、水通道蛋白8的表达，增加粪便含水率; 5.可调节肠道菌群，增加粪便中产短链脂肪酸的菌属如Blautia，Ruminococcus，Roseburia，Coprococcus，Lachnospira的相对丰度并且增加粪便中丙酸、丁酸、异丁酸等短链脂肪酸的含量。 （二）功能性便秘患者31例口服畅幽悠30天: 1.观察到①18例周完全自主排便频率异常的患者经治疗后，有16例排便频率增加;②31例患者经治疗后，有26例患者大便大便性状变软;③31例伴有排便未尽感的患者经治疗后，有26例患者排便未尽感症状缓解;④19例伴有腹痛症状的患者经治疗后，有15例患者腹痛症状缓解;⑤26例伴有腹胀症状的患者经治疗后，有18例患者腹胀症状缓解;⑥24例伴有排便困难的患者经治疗后，18例患者排便困难程度降低。 2.把31名患者的大便按照就诊先后顺序进行排序。对治疗前采集的样本，把1号、2号、3号样本进行混样处理。随后对每3个连续标号的样本进行样本混合。最后将28号、29号、30号、31号4个样本混合成1个样本。治疗后采集的样本参照治疗前采集的样本进行样本混合。发现治疗后，患者答辩菌群结构与使用前相比，产短链脂肪酸相关菌属Butyricicoccus、Blautia、Lachnospira、Ruminococcus的相对丰度较使用前显著上升，益生菌Bifidobacterium、Lactobacillus相对丰度亦较干预前显著上升。 结论: 口服中药食疗配方畅幽悠，可明显恢复大鼠受到复方地芬诺酯抑制的肠蠕动功能，提高模型动物的粪便含水率，缓解便秘;修复模型大鼠结肠上皮组织的病理损伤。作用机理涉及:(1)调节血浆中胃动素、胃泌素、P物质、血管活性肠肽等影响肠道蠕动相关神经递质的水平，促进肠蠕动;(2)下调Occludin和ZO-1蛋白及其对应的mR NA表达量以及下调水通道蛋白3、水通道蛋白8的表达，改善肠粘膜屏障的通透性，增加粪便含水率;(3)增加粪便中Blautia、Ruminococcus等多种短链脂肪酸产生菌属的相对丰度并且增加粪便中丙酸、丁酸、异丁酸等短链脂肪酸的含量，改善肠道菌群微生态。在治疗功能性便秘患者临床试验中，观察到畅幽悠可明显改善便秘症状:并发现疗效与增加短链脂肪酸产生菌属风度、改善肠道菌群微生态相关。因此，畅幽悠是一种对功能性便秘有效的中药食疗配方。畅幽悠是由国家卫生部颁发的药食同源目录中可用作食材的中药组成，在临床试验中，未发现有患者出现严重不良反应和副作用，因此畅幽悠是一种安全性较高的功能性便秘食疗配方。畅幽悠是冲剂，每袋9g的独立包装为患者服用提供了简便性。
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