摘要
研究目的： 本研究通过对进展期胃腺癌中间质肿瘤浸润淋巴细胞浸润情况(stromal tumor-infiltrating lymphocytes,sTIL)及LAG-3蛋白的表达情况进行分析，旨在探究其与进展期胃腺癌预后的相关性。 材料与方法： 收集260例进展期胃腺癌患者的临床病理特征及随访资料，使用半定量的方法对胃癌切片中sTIL的百分比进行计算，并用免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）对LAG-3蛋白进行检测，本研究根据爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)、错配修复(mismatch repair deficient,MMR)蛋白、P53、E-Ca的表达情况对进展期胃腺癌进行蛋白分型，探究间质TILs浸润情况、LAG-3蛋白表达与进展期胃腺癌患者预后的相关性。 研究结果： 1．临床病理特征：本组260例进展期胃腺癌患者发病年龄17-87岁，中位年龄60岁。其中男性患者176例，女性患者84例。肿瘤大小1-17cm；88例发生于食管胃交界，85例发生于胃底体，80例发生于胃窦，7例发生于全胃；本组病例中有156例行术后辅助化疗。根据Lauren分型，本组病例中69例为肠型，136例为弥漫型，55例为混合型。本组病例中214例患者伴有淋巴结转移；187例脉管内见癌栓；144例伴神经侵犯；30例发生远处转移。根据EB病毒、错配修复蛋白、E-Ca、P53的表达情况，运用五层分类法将本组胃癌病例进行蛋白分型：EBV阳性组20例（7.7%），dMMR组8例（3.1%），E-Ca异常表达组43例（16.5%），P53异常表达组72例（27.7%），P53正常表达组117例（45%）。 2.进展期胃腺癌患者sTIL浸润情况及LAG-3的表达情况:260例病例中，sTIL高浸润组173例（66.5%），LAG-3高表达组160例（61.5%）。同时，本研究根据sTIL浸润情况与LAG-3的表达情况将本组病例分成四组：Ⅰ组：LAG-3L/sTILL48例（18.5%）；Ⅱ组：LAG-3L/sTILH52例（20%）；Ⅲ组：LAG-3H/sTILL39例（15%）；Ⅳ组：LAG-3H/sTILH121例（46.5%）。 3.预后分析：Kaplan-Meier单因素结果显示胃腺癌患者的预后与年龄、肿物大小、肿瘤位置、Lauren分型、神经侵犯、脉管癌栓、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、术后辅助化疗、蛋白分型存在相关性（P＜0.05），且sTIL高浸润患者与LAG-3高表达患者预后较好。多因素COX分析结果显示年龄（P=0.002）、肿物大小（P＜0.001）、Lauren分型（P=0.006）、术后辅助化疗（P=0.028）、蛋白分型（P=0.036）是进展期胃腺癌患者的独立预后因素,LAG-3L/sTILL进展期胃腺癌患者预后较差。 研究结论： 1．LAG-3高表达或sTIL高浸润进展期胃腺癌患者预后较好。 2．年龄、肿物大小、Lauren分型、术后辅助化疗、蛋白分型是进展期胃腺癌患者的独立预后因素。 3．LAG-3L/sTILL进展期胃腺癌患者预后较差。 4．LAG-3与sTIL有助于筛查预后不良的进展期胃腺癌患者。
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