摘要
背景：大蒜素(Allicin)作为大蒜中的提取物之一，先前大量的研究已证明大蒜素对神经胶质瘤以及其他种类的肿瘤具有疗效。本研究主要研究大蒜素对人巨细胞病毒(HumanCytomegalovirus,HCMV)感染的多形性胶质母细胞瘤(GlioblastomaMultiforme,GBM)的抗肿瘤作用，并探讨其作用机制。 材料和方法：利用脂质体转染构建巨细胞病毒感染的胶质母细胞瘤细胞模型。MTT实验用于检测神经胶质瘤细胞在不同时间点的增殖作用。单细胞凝胶电泳实验(彗星实验,cometassay)检测U87MG细胞对放射治疗的敏感性。免疫印迹试验(Westernblot)分析即刻早期蛋白2(Immediate-earlyProtein2,IE2)和p53蛋白的表达变化，实时荧光定量PCR（Real-timetranscriptionPCR,RT-PCR）检测白介素-6(Interleukin-6,IL-6)和干扰素-β(Interferon-β,IFN-β)的mRNA表达。 结果：我们发现野生型巨细胞病毒(HCMVAD169)编码的基因IE2蛋白可以降低肿瘤细胞内p53蛋白的表达并增加胶质母细胞瘤(U87MG)细胞的增殖。并且，大蒜素以剂量和时间依赖性的方式抑制U87MG细胞的增殖能力，同时观察到大蒜素可以抑制胶质母细胞瘤细胞中炎症因子的释放。用大蒜素处理U87MG细胞后，肿瘤细胞内p53蛋白表达水平显著增加，而炎症因子IL-6和IFN-β在mRNA以及蛋白表达水平下调。这些在体外实验结果表明大蒜素对胶质母细胞瘤具有抑制增殖和放射增敏的作用。 结论：本研究利用体外细胞学实验研究大蒜素对胶质母细胞瘤的治疗作用，并探究其中可能的作用机制。我们发现大蒜素可以抑制胶质母细胞瘤细胞中炎症因子的释放，上调p53基因活性，并通过增加胶质母细胞瘤对放射治疗的敏感性从而损伤肿瘤细胞内DNA并诱导其凋亡。另外，M2型巨噬细胞作为促进胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的另一主要原因，我们在巨噬细胞(THP-1)中也观察到了大蒜素可以降低其细胞内炎症因子、上调p53基因活性等作用。这些结果表明大蒜素对感染巨细胞病毒的胶质母细胞瘤具有重要的治疗作用。
NETL