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血清可溶性Klotho蛋白与终末期肾脏病患者认知功能的关系

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目的:探讨终末期肾脏病(end-stagerenaldisease,ESRD)患者血清可溶性Klotho(solubleKlotho,sKlotho)蛋白和其他多种因素与认知功能的关系。比较透析前ESRD患者与血液透析(hemodialysis,HD)患者认知功能的差异,评估HD对认知功能的影响。 方法:选取2020年3月至2020年12月在河北省人民医院住院及血液净化中心的ESRD患者125例,其中透析前ESRD患者(PRE组)64例,HD患者(HD组)61例。收集患者一般资料和实验室资料,采用中文版蒙特利尔认知评估量表(ChineseversionofMontrealcognitiveassessment,C-MoCA)和中文版简易精神状态检查量表(Chineseversionoftheminimentalstatusexamination,C-MMSE)测评认知功能。应用Logistic回归分析HD模式对认知功能的影响及ESRD患者发生认知障碍(cognitiveimpairment,CI)的影响因素,并应用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线评价sKlotho蛋白对ESRD-CI的预测价值。 结果: 1HD组和PRE组基线特征比较:共入选125例ESRD患者,平均年龄(55.70±13.71)岁,男性患者72例(57.6%),女性患者53例(42.4%),PRE组体重指数显著高于HD组(P=0.021)。HD组超敏C反应蛋白、血红蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、血钙、血磷、血镁、铁蛋白、25-羟维生素D、骨钙素、全段甲状旁腺素和sKlotho水平显著高于PRE组(P<0.05),而HD组血钠、总胆固醇和尿酸水平显著低于PRE组(P<0.05)。 2HD组和PRE组认知测评比较:以C-MMSE为测评工具时的总体CI比例明显低于以C-MoCA为测评工具时(24.8%vs48.8%)。 3HD对认知功能的影响分析:C-MMSE测评时HD模式发生CI的风险是透析前ESRD患者的0.401倍,在以C-MoCA测评时发生CI的风险是透析前ESRD患者的0.414倍。校正年龄和性别后建立模型1,发现HD模式相较于透析前ESRD患者仍表现出更好的认知功能[C-MMSE,OR=0.395,95%置信区间(confidenceinterval,CI)0.157~0.997,P=0.049;C-MoCA,OR=0.391,95%CI0.179~0.856,P=0.019]。在模型1的基础上进一步校正教育水平、工作状况、白蛋白、糖尿病和脑卒中史建立了模型2,发现HD模式并不是CI的独立保护因素(C-MMSE,P=0.188;C-MoCA,P=0.151)。 4125例ESRD患者CI的影响因素分析:Logistic回归分析结果显示,以C-MMSE测评时,年龄(每增加1岁,OR=1.066,95%CI1.005~1.132,P=0.034)、有脑卒中史(OR=5.446,95%CI1.457~20.508,P=0.012)是CI的独立危险因素,sKlotho(每增加1pg?ml-1,OR=0.989,95%CI0.979~0.999,P=0.032)是CI的保护因素。以C-MoCA测评时,年龄(每增加1岁,OR=1.051,95%CI1.004~1.009,P=0.034)是CI的独立危险因素,高教育水平(7-11年vs≤6年,OR=0.102,95%CI0.025~0.412,P=0.001;≥12年vs≤6年,OR=0.051,95%CI0.011~0.247,P=0.000)和sKlotho(每增加1pg?ml-1,OR=0.982,95%CI0.972~0.992,P=0.001)是CI的保护因素。 5血清sKlotho蛋白预测ESRD-CI的ROC曲线分析:血清sKlotho蛋白预测ESRD-CI的曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)分别为(C-MMSE0.757)和(C-MoCA0.804)。血清sKlotho蛋白预测PRE-CI的AUC分别为(C-MMSE0.675)和(C-MoCA0.647)。血清sKlotho蛋白预测HD-CI的AUC分别为(C-MMSE0.824)和(C-MoCA0.925)。 结论: 1ESRD-CI很常见,透析前ESRD患者患病率高于HD患者,HD不是CI的独立影响因素,C-MoCA较C-MMSE可能更适用于CI的快速筛查。 2年龄增长、低教育水平、有脑卒中病史和sKlotho下降与ESRD患者更差的认知功能有关,sKlotho可能是拮抗ESRD-CI发病的保护因子,该指标可能成为预测ESRD-CI的有效指标。

宋启萌

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终末期肾脏病 认知障碍 sKlotho蛋白 受试者工作特征曲线 血液透析

硕士

内科学

刘冰

2021

河北北方学院

中文

R6