摘要
光热治疗（PTT）是指一种新兴的肿瘤疗法，将其与化疗联合能够克服单一疗法的局限性，具有良好的应用前景。本研究首次设计了一种由介孔多巴胺（MPDA）核心和聚多巴胺（PDA）壳层组成的自包覆纳米粒子，用于负载化疗药物多西紫杉醇（DTX），并用透明质酸（HA）进行修饰，得到MPDA-DTX@PDA-HA（M-D@P-H）。该复合纳米系统的优点在于：与其它PDA包覆纳米粒子相比，自包覆纳米粒子的组成简单，可以避免引入其他材料带来的潜在毒性；由于MPDA的介孔结构，该纳米系统具有较高的载药量；由于HA介导的主动靶向性，可以实现靶向药物递送；由于PDA壳层具有pH敏感性，在一定程度上可以阻止药物在非靶部位释放。实验结果表明该纳米系统可实现药物的靶向递送与释放，在近红外激光的照射下，具有PTT与化疗的协同作用。本论文从三个章节对我们的研究进行阐述。 第一章为新型自包覆多巴胺纳米粒子的制备与评价。目的：制备M-D@P-H和各中间体纳米粒，进行各项表征以证明纳米粒的成功制备，考察其光热效应、载药量、包封率，以及验证pH敏感药物释放特性。方法：采用“一锅合成法”制备纳米粒，通过透射电镜、马尔文激光粒度仪及傅里叶红外光谱仪对纳米粒进行表征，使用数字式温度表监测纳米粒在激光照射及自然冷却过程中的温度变化，并计算其光热转换率，通过高效液相色谱测定载药量、包封率及累积药物释放量。结果：成功制备得到各纳米粒，M-D@P-H具有良好的光热效应，较高的载药量及包封率，以及pH敏感药物释放特性。 第二章为体外细胞实验。目的：考察4T1细胞对各纳米粒的摄取情况、M-D@P-H的主动靶向性、细胞相容性，验证PTT与化疗的协同效应。方法：采用荧光显微镜，通过共定位分析纳米粒的细胞摄取，采用MTT法测定不同处理条件下的4T1细胞活力。结果：M-D@P-H可通过HA介导的主动靶向性被细胞摄取，载体纳米粒具有良好的细胞相容性，PTT与化疗具有显著的肿瘤细胞杀伤效果并表现出协同效应。 第三章为动物实验。目的：考察体内光热效果、体内治疗作用和血液相容性。方法：通过荷瘤小鼠瘤体部位的升温情况考察体内光热效果，通过肿瘤生长抑制实验证明体内治疗效果，通过溶血实验评价纳米粒的血液相容性。结果：肿瘤部位升温显著，PTT协同化疗可有效抑制肿瘤，M-D@P-H未表现出明显溶血。
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