摘要
癌症一直是研究的热点方向，由于癌细胞的耐药性而导致抗癌药物作用下降是化学药物治疗法面临的主要问题之一。此外，长期使用化学药具有一定的副作用，例如尿毒，神经毒性和肝毒性等，开发新的高效低毒药物小分子迫在眉睫。喹唑啉酮结构由于其广泛的生物活性，如抗疟、抗微生物、抗炎药、抗惊厥、抗高血压等，一直是研究的热点。腙结构由于其多样的配位结构和靶标的结合模式，一直以来在抗肿瘤、抗细菌和抗病毒等药物中应用。本研究在喹唑啉酮母核2和3位分别引入腙结构合成了系列衍生物，并对其进行了生物活性测试。抗肿瘤生物活性测定表明，这些化合物对人肺癌细胞（A549）和人前列腺癌细胞（PC-3）具有良好的抗肿瘤活性，对大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）没有明显的毒性。化合物D32对A549和PC-3细胞表现出最好的抑制活性，IC50分别为7.36和7.73μM。通过CoMFA构建了良好的三维定量构效关系（3D-QSAR）预测模型，分析了化合物结构与活性的关系，以指导未来的结构设计。为了进一步明确小分子与潜在靶标蛋白的结合模式，进行了计算化学分子对接实验。采用浊度法测试了化合物对水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.Oryzae,Xoo)、猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonassyringaepv.actinidae,Psa)和柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv.Citri,Xac)的抑制活性。其中D18、D12和D16对Xoo、Psa和Xac的抑制活性，分别优于阳性药叶枯唑和噻菌铜。化合物D5对Xoo、Psa和Xac三种细菌均表现出良好的抗菌活性。
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