摘要
甲状腺乳头状癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤，常发生局部淋巴结转移，但远处转移相对少见，通过手术治疗，多数患者预后良好；前期研究证实，高侵袭性甲状腺乳头状癌有更高的淋巴结转移率，甚至存在远处转移可能,预后较差。S100钙结合蛋白A14（S100A14）、赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）在肠癌、胆管癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌等器官肿瘤均有研究报道，已证实妇产科肿瘤和消化道肿瘤的增殖、侵袭和转移中发挥一定的作用，但二者在甲状腺组织方面的研究鲜有报道，有待进一步探讨。 收集空军特色医学中心病理科近6年753例甲状腺乳头状癌的临床资料与病理切片，根据2017版WHO（WorldHealthOrganization）内分泌器官肿瘤分类的标准，甲状腺乳头状癌共分为15个病理亚型，其中高侵袭性亚型包括高细胞亚型、柱状细胞亚型、实体/梁状亚型、鞋钉样亚型、弥漫硬化型；对753例组织切片重新阅片、判读，并分析各亚型临床病理特征，同时随机筛选出具有高侵袭性病理亚型30例，经典型30例，再随机纳入同期30例结节性甲状腺肿（NodularGoiter,NG），共90例甲状腺病变组织制成组织芯片，用免疫组化方法分别检测S100A14与LOXL2蛋白在30例结节性甲状腺肿（NG组）、30例经典型甲状腺乳头状癌（经典型组）及30例高侵袭性甲状腺乳头状癌（高侵袭组）的表达情况，同时对其中51例中进行qRT-PCRS100A14与LOXL2mRNA相对含量表达检测，探讨S100A14与LOXL2表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。 结果显示，753例患者中男女比例为1∶2.49，年龄范围为17~75岁（平均年龄为44.26岁），性别在各年龄段分布有显著差异，包括562例经典型、89例滤泡亚型、23例高细胞亚型、22例实体/梁状亚型、20例柱状细胞亚型、10例包裹型、8例透明细胞亚型、7例鞋钉样亚型、5例嗜酸细胞亚型、4例Warthin瘤样亚型、3例弥漫硬化型。柱状细胞亚型、高细胞亚型、实体/梁状亚型、鞋钉样亚型甲状腺外侵犯发生率均高于经典型，差异具有统计学意义；而伴有鞋钉成分、高柱状细胞成分的乳头状癌淋巴结转移率均高于单纯经典型乳头状癌（P＜0.05）。S100A14与LOXL2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中普遍高表达，且在结节性甲状腺肿、经典型、高侵袭性甲状腺乳头状癌组织中的表达呈逐步递增趋势，在经典型组与高侵袭组阳性表达率有显著差异（P＜0.05）；S100A14与LOXL2在60例甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关（r=0.332）。LOXL2mRNA在三组甲状腺病变组织中的表达量呈缓慢上升趋势，三组之间两两比较，高侵袭组的相对表达量大于结节性甲状腺肿组（P＜0.05），其他各组之间比较差异无统计学意义。S100A14mRNA在各组之间的上升趋势不明显，三组之间两两比较，高侵袭组mRNA的相对表达量明显高于其他两组（P＜0.05），且在高侵袭组有淋巴结转移的mRNA相对表达量高于经典型组（P＜0.05）。 柱状细胞亚型、鞋钉样亚型、弥漫硬化型、高细胞亚型、实体/梁状亚型是具有高侵袭行为的5种病理亚型，与经典型相比，具有较高的甲状腺外侵犯和淋巴结转移率；S100A14与LOXL2高表达可能与甲状腺乳头状癌不良生物学行为、侵袭性有关，同时S100A14可能促进了淋巴结转移。通过该项研究提示S100A14、LOXL2可能成为甲状腺乳头状癌侵袭性、转移性的标记物，并有望为高侵袭性甲状腺乳头状癌靶向治疗研究提供理论依据。
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