摘要
目的：课题主要研究程序性死亡受体配体1（Programmeddeathligand-1，PD-L1）和表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactor，EGFR）在胆管癌和癌旁正常组织中的表达情况和相关性，并验证二者与胆管癌临床病理特征之间的关系，探讨二者在胆管癌的发生、发展以及预后中所起到的作用，寻找对胆管癌早期诊断、治疗及评估预后有价值的分子靶标。 方法：严格按照纳入与排除标准收集并整理于2015年1月-2020年6月在内蒙古自治区人民医院肝胆胰脾外科因胆管癌行手术切除并且经病理证实为胆管癌的组织蜡块50例作为实验组，对照组选取同一蜡块标本的经病理证实为阴性的癌旁正常胆管组织；通过免疫组织化学染色法（Immunohistochemistry，IHC）对胆管癌和癌旁正常胆管组织标本中PD-L1、EGFR的表达程度进行检测，结合患者病历资料中的临床病理特征（包括患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度、淋巴转移、T分期、血管侵犯情况、CA199表达水平），从而验证PD-L1和EGFR的表达程度与患者各临床病理特征之间的关系；并对患癌患者进行随访，探寻在胆管癌患者中提示预后的危险因素。结果分析使用SPSS22.0统计软件，癌组织中对于PD-L1和EGFR表达是否具有相关性使用SPEARMAN分析方法。Kaplan-Meier生存分析描述患者的生存结局并制图，log-rank法进行生存分析、计算中位生存期、并筛选与预后相关的单因素，并将P＜0.05的单因素临床特征纳入到COX比例风险回归模型中进行多因素分析，结果中P＜0.05的因素被认定为影响患者生存预后的独立危险因素。 结果：1.PD-L1蛋白在胆管癌组织及癌旁正常组织中的表达存在差异，即在癌组织中表达较高，结果具有统计学差异（P=0.001）。PD-L1蛋白表达水平与肿瘤低分化（P=0.014）、淋巴转移阳性（P=0.001）、T分期（T3+T4）（P=0.033）、血管侵犯阳性（P=0.021）、CA199表达水平≥39U/mL（P=0.002）显著相关，具有统计学差异；PD-L1蛋白表达程度与患者的年龄（P=0.558）、性别（P=0.320）、肿瘤位置（P=0.984）、肿瘤大小（P=0.368）均无明显相关性，结果无统计学差异。2.EGFR蛋白在胆管癌组织及癌旁正常组织中的表达存在差异，即在癌组织中表达较高，结果具有统计学差异（P=0.001）。EGFR蛋白表达程度与年龄≥60（P=0.002）、肿瘤低分化（P=0.001）、淋巴转移阳性（P=0.001）、CA199表达水平≥39U/mL（P=0.044）相关，EGFR蛋白表达程度与患者的性别（P=0.251）、肿瘤位置（P=0.685）、肿瘤大小（P=0.133）、T分期（P=0.434）、血管侵犯（P=0.520）均无明显相关性，结果无统计学差异。3.PD-L1与EGFR在胆管癌组织中的高表达成正相关，具有统计学差异（相关系数R=0.347，P=0.013＜0.05），说明PD-L1与EGFR表达呈现协同作用。4.患者的单因素结果显示：PD-L1高表达、EGFR高表达、年龄≥60岁、肿瘤的低分化、淋巴转移阳性、T分期（T3+T4）、血管侵犯阳性、术前CA199≥39U/mL与患者预后差相关，结果具有统计学差异；多因素结果显示PD-L1高表达、EGFR高表达、血管侵犯阳性、CA199表达水平≥39U/mL认为是影响胆管癌术后患者预后的独立危险因素。 结论：1.PD-L1在胆管癌组织中高表达；PD-L1表达水平与肿瘤低分化、淋巴转移阳性、T分期（T3+T4）、血管侵犯阳性、CA199表达水平≥39U/mL相关，提示PD-L1参与胆管癌形成、侵袭的过程。2.EGFR在胆管癌组织中高表达；EGFR表达水平与年龄≥60、肿瘤低分化、淋巴转移阳性、CA199表达水平≥39U/mL相关，说明EGFR在胆管癌的发生、增殖中发挥了作用。3.PD-L1、EGFR在胆管癌组织中表达呈正相关，由此推测二者可能成为在胆管癌形成及生存预后方面起提示作用的新型指标。4.PD-L1高表达、EGFR高表达、血管侵犯阳性、CA199水平≥39U/mL被认为是影响胆管癌患者生存状态及预后的独立危险因素，可以提示预后。
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