摘要
目的：多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）是一种浆细胞恶性肿瘤。研究发现骨髓瘤细胞中c-MYC的过表达与MM患者较差的预后相关，大多数MM患者存在淋巴细胞数量及功能的异常。本研究旨在探究骨髓中c-MYC表达、外周血T淋巴细胞亚群、程序性死亡受体-1（Programmeddeath1,PD-1）阳性的CD4+淋巴细胞与MM预后因素的关系，研究c-MYC表达与T淋巴细胞亚群、PD-1+CD4+淋巴细胞分布的关系，进一步表明c-MYC表达、淋巴细胞亚群在多发性骨髓瘤预后中的重要性。 方法：收集于2015年5月至2020年10月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院新诊断的多发性骨髓瘤患者的病历资料。收集44名健康体检者作为研究T淋巴细胞亚群的对照组。采用免疫组化检测骨髓病理标本中c-MYC蛋白的表达，采用流式细胞术的方法检测外周血T淋巴细胞亚群、T淋巴细胞表面PD-1表达。所有资料的统计分析均采用SPSS20.0进行。 结果：1.研究发现c-MYC过表达组的白介素-6（interleukin-6,IL-6）、β2-微球蛋白（beta2microglobulin,β2-MG）、乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase,LDH）、血清钙水平明显升高，血红蛋白（hemoglobin,HGB）数值明显减低。此外，R-ISSⅢ期的MM患者的c-MYC表达明显高于Ⅰ和Ⅱ期。 2.与对照组相比，117例MM患者CD4+T细胞的比例、CD4+/CD8+T细胞比值明显降低，CD8+T细胞的比例明显升高。CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值与LDH呈负相关。CD8+T细胞比例与LDH呈正相关、与HGB水平呈负相关。R-ISSⅢ期的CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值较Ⅰ期、Ⅱ期MM患者明显减低而CD8+T细胞比例明显升高。 3.CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值与c-MYC表达程度呈负相关。CD8+T细胞比例与c-MYC表达程度呈正相关。MM患者CD4+T细胞上的PD-1表达明显高于对照组，且c-MYC低表达组的PD-1表达明显低于高表达组。此外，R-ISSⅢ期的患者PD-1+CD4+T细胞明显高于Ⅰ期、Ⅱ期。 4.c-MYC低表达组的MM患者治疗效果更佳。CD4+T细胞比例≥30.09%、CD4+/CD8+T细胞比值≥0.98组的MM患者2周期化疗后的治疗效果更佳。 结论：1.初治MM患者，c-MYC表达程度与R-ISS分期呈正相关，预后不良。 2.MM患者存在CD4+T细胞的减低、CD8+T细胞的升高、CD4/CD8比值下降，R-ISSⅢ期更为显著。 3.c-MYC表达与CD4+T细胞上的PD-1表达呈正相关，c-MYC可能通过PD-1/PD-L1轴诱导免疫耐受。
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