KCNJ11 rs5210位点多态性与非酒精性脂肪性肝病及冠心病的相关性研究

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中文摘要：目的：内向整流钾通道蛋白J亚单位11号成员(potassiuminwardlyrectifyingchannelsubfamilyJmember11,KCNJ11)基因rs5210与2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)的易感性密切相关，鉴于冠心病(coronaryarterydisease,CAD)、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)及T2DM同为代谢性疾病，有多种共同的危险因素，例如肥胖，胰岛素抵抗，高血压或高血脂，其亦可能具有共同的易感性多态性位点，目前，尚无同时纳入CAD及NAFLD患者的KCNJ11rs5210的相关研究，本研究旨在探究在青岛地区汉族人群中，KCNJ11rs5210位点多态性与NAFLD及CAD的相关性。方法：①本研究共纳入905人，分为四组，包括NAFLD组246人，CAD组201人，NAFLD+CAD组116人，健康对照组342人。②采集受试者的年龄、性别等基本临床信息及生物化学指标，包括空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆红素(Totalbilirubin,TBil)、高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、r-谷氨酰转移酶(Gama-glutamyltransferase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)。③提取全血基因组DNA，采用多聚酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-assistedlaserdesorption/ionizationtime-of-flightmassspectrometry,MALDI-TOFMS)的方法进行KCNJ11rs5210基因型测定。④应用SPSS25.0统计软件，认为P＜0.05为差异具有统计学意义，应用单因素方差分析、卡方检验、Kruskal-WallisH检验、非条件logistic回归分析等进行数据处理，分析KCNJ11rs5210多态性与NAFLD、CAD、NAFLD+CAD发病风险的相关性。结果：①四组之间的一般临床资料及生化指标分别进行比较，结果表明，四组之间在年龄、性别、TG、TC、LDL、HDL、BMI、ALT、AST、r-GT、ALP、TBil、FPG之间具有统计学差异(P＜0.05)。②经测序发现KCNJ11rs5210具有AA、GA、GG3种基因型，经统计学分析发现rs5210位点等位基因频率和基因型分布在NAFLD组、CAD组、对照组及NAFLD+CAD组之间均无统计学差异(P均＞0.05)。两两比较，GG+GA携带者与AA携带者NAFLD及CAD发病风险无明显差异(P均＞0.05)。经校正年龄、性别、BMI，亦无统计学差异(P均＞0.05)。③在NAFLD组中，与携带AA基因型受试者相比，GA基因型携带者具有更高的BMI，更高的TBil水平(P均＜0.05)，经进一步非条件logistic回归分析表明携带KCNJ11rs5210G等位基因与BMI、TBil水平升高相关(P＜0.05)，经校正年龄、性别、BMI，仍具有统计学差异(P＜0.05)；全部受试人群中，携带AA基因型受试者ALP水平高于GA基因型(P＜0.05)，而经进一步非条件logistic回归分析表明KCNJ11位点多态性与ALP水平无明显相关性(P＞0.05)，经校正年龄、性别、BMI，仍无统计学差异(P＞0.05)；NAFLD+CAD组中，携带KCNJ11rs5210G等位基因与FPG水平升高相关(P＜0.05)，经校正年龄、性别、BMI，仍具有统计学差异(P＜0.05)。④经非条件logistic回归分析表明，BMI升高、HDL降低与NAFLD患病风险具有相关性；FPG升高、HDL降低与CAD、NAFLD+CAD患病风险具有相关性(P均＜0.05)。结论：①KCNJ11rs5210基因多态性与青岛地区汉族人群NAFLD、CAD、NAFLD合并CAD的发病风险无明显相关性。②携带KCNJ11rs5210G等位基因与NAFLD患者BMI、TBil水平升高有关，与NAFLD合并CAD患者FPG水平升高有关。

作者：

徐艳艳

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关键词：

非酒精性脂肪性肝病冠心病内向整流钾通道蛋白基因多态性

授予学位：

硕士

学科专业：

内科学(消化系病)

导师：

辛永宁

学位年度：

2021

学位授予单位：

青岛大学

语种：

中文

中图分类号：