摘要
目的：观察针刺对肥胖大鼠附睾脂肪组织IL-6/STAT3信号通路，及其下游关键分子SOCS3、IRS-1蛋白表达的影响，探讨针刺减肥的分子作用机制。 方法：将50只SD雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为2组，正常组8只，造模组42只，分别予普通饲料、高脂饲料喂养，均不限量自由饮水摄食，共60天，制作肥胖动物模型。以造模组大鼠体重超出同期正常组大鼠平均体重的20%，为造模成功。随后遴选出24只体重达标的肥胖大鼠，并随机分成模型组、抑制剂组、针刺组，每组8只。实验采用本课题组前期研发的固定器固定大鼠，正常组、模型组、抑制剂组按照针刺组要求进行等时固定，其中正常组、模型组不进行任何干预治疗；抑制剂组每次予SC144抑制剂溶液5mL/kg灌胃，1次/天，每5天暂停1次，治疗30天；针刺组采用“固本培元，健脾和胃”针刺法治疗，选择关元、中脘、天枢，以及双侧足三里、丰隆、阴陵泉等穴位，每天1次，每5天暂停1次，治疗30天。实验期间密切观察大鼠生存状态，定期监测大鼠体质量、空腹血糖，干预治疗30天后，采集腹主动脉血液，及附睾脂肪组织，采用ELISA检测各大鼠血清IL-6，WesternBlot检测附睾脂肪组织IL-6、gp130、STAT3、SOCS3、p-IRS-1的蛋白表达，HE染色观察附睾脂肪细胞形态的改变。 结果：（1）各组大鼠生命状态的变化：正常组大鼠的精神、身体活动、大小便均无明显异常，肥胖模型组大鼠的摄食量明显高于正常大鼠，身体活动较少，毛发枯黄稀疏，大便质稀粘稠，量多，气味异常，SC144抑制剂组大鼠干预后体重逐渐下降，身体活动较少，大便不成形，气味异常，毛发枯黄稀疏；针刺组大鼠治疗后体重逐渐下降，精神状况较前明显好转，身体活动增多，反应灵敏，毛发较治疗前浓密，毛色洁白有光泽，大便成形，气味较模型组明显减轻。 （2）各组大鼠的体质量变化：干预治疗前，与正常组大鼠体质量比较，模型组、抑制剂组、针刺组大鼠的体质量均明显增加(P＜0.01)，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；干预治疗30d后，与正常组比较模型组大鼠的平均体质量明显升高(P＜0.01)，与模型组比较，抑制剂组、针刺组大鼠的平均体质量明显减小(P＜0.01)，其中，抑制剂组与针刺组大鼠的平均体质量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 （3）各组大鼠空腹血糖的变化：干预治疗前，与正常组比较，模型组、抑制剂组、针刺组大鼠的平均空腹血糖水平均明显增加(P＜0.01)，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；干预治疗30d后，与正常组比较，模型组大鼠的平均空腹血糖水平明显升高(P＜0.01)，与模型组比较，抑制剂组、针刺组大鼠的平均空腹血糖水平明显降低(P＜0.01)，其中，抑制剂组与针刺组大鼠的平均空腹血糖水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 （4）各组附睾脂肪组织的比较：与正常组比较，模型组大鼠附睾脂肪细胞平均面积显著增大(P＜0.01)，与模型组大鼠比较，抑制剂组、针刺组大鼠附睾脂肪细胞平均面积显著减小(P＜0.01)。 （5）各组大鼠血清IL-6的比较：与正常组大鼠比较，模型组大鼠血清IL-6表达水平均显著升高(P＜0.01)，与模型组大鼠比较，抑制剂组、针刺组大鼠血清IL-6表达水平明显下降(P＜0.01)。 （6）各组大鼠附睾脂肪组织的IL-6、gp130、STAT3、SOCS3、p-IRS-1的蛋白表达：与正常组大鼠比较，模型组大鼠附睾脂肪组织的IL-6、gp130、STAT3、SOCS3蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05，P＜0.01)，p-IRS-1的蛋白表达水平明显下降(P＜0.05)，与模型组大鼠比较，抑制剂组、针刺组大鼠附睾脂肪组织的IL-6、gp130、STAT3、SOCS3蛋白表达水平明显下降(P＜0.05，P＜0.01)，p-IRS-1蛋白表达水平显著升高(P＜0.05)。 结论：（1）“固本培元、健脾和胃”针刺法能明显降低肥胖大鼠体质量、血糖及血清IL-6水平，减小脂肪细胞面积，改善其精神、体态，治疗肥胖。 （2）SC144抑制剂能显著下调IL-6/STAT3信号通路的蛋白表达，与针刺具体同样的减肥效果。 （3）针刺与SC144抑制剂均能调控IL-6/STAT3信号通路的异常表达，抑制SOCS3的负反馈调节，激活IRS-1蛋白，恢复胰岛素信号传导。
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