摘要
背景： 随着程序性死亡蛋白-1（Programmedcelldeathprotein1，PD-1）抑制剂在肿瘤治疗中的广泛使用，药物所介导的免疫相关不良反应（Immune-relatedadverseevents，irAEs）逐渐被人们所重视。其中，心脏毒性因其低发生率和非特异性表现在最初的临床试验中很少报道，但最近研究表明，罕发的心脏毒性具有很高的致死率。因此，需要更多的研究证据来揭示PD-1抑制剂心脏毒性的特征和进展过程，以便指导PD-1抑制剂在临床中更加合理安全地使用。 目的： 1.总结PD-1抑制剂心脏毒性事件中患者一般特征、毒性事件种类、临床表现和疾病转归；探讨针对PD-1抑制剂心脏毒性的监测、诊断方法和应对策略。 2.探究未出现心脏症状的PD-1抑制剂使用者，发生潜在心脏损伤的可能性；观察部分心脏毒性监测指标在PD-1抑制剂治疗周期中的变化情况。 方法： 1.使用以下关键词组合Pembrolizumab、Nivolumab、ImmuneCheckpointInhibitor、Cardiotoxicity、Myocarditis、Adverseeffects对Pubmed数据库、Embase数据库、谷歌学术进行检索，截止2020年1月3日，对符合纳入排除标准的相关病例报告进行回顾性分析，对发生心脏毒性事件患者的年龄、性别、原患疾病、肿瘤类型、心脏毒性事件发生前治疗次数、心脏毒性事件种类、主要临床症状、其他免疫毒性并发症、心肌损伤标志物水平、心电图（Electrocardiogram，ECG）、超声心动图（UltrasoundCardiogram，UCG）、冠状动脉造影（Coronaryarteryangiography，CAG）、心脏核磁共振成像（Cardiovascularmagneticresonance，CMR）、心内膜心肌活检（Endomyocardialbiopsy，EMB）、心脏毒性事件应对策略、死亡及预后等信息的分布情况进行汇总和分析。 2.收集2018年10月~2019年11月期间在我科接受PD-1抑制剂单药治疗的恶性肿瘤患者98例，按推荐剂量给予6次PD-1抑制剂单药治疗，参照免疫治疗毒性管理指南分别在治疗前基线水平、每次注射治疗后、停药4周后监测并记录患者ECG、UCG表现；在治疗前基线水平、第1次注射治疗后、第2次注射治疗后、停药4周后监测并记录心肌损伤标志物水平。采用spss19.0软件对各项监测指标进行相关性分析。 结果： 1.通过回顾性分析，总结了23例PD-1抑制剂心脏毒性事件中患者一般特征、毒性事件种类、临床表现和疾病转归分布，对PD-1抑制剂心脏毒性的监测、诊断方法和应对策略进行讨论。 2.入组的98例患者均完成6次PD-1抑制剂单药治疗，没有患者出现1级以上心脏毒性事件，未观察到亚急性心肌炎、隐匿性心肌炎等临床案例；ECG、UCG和心肌损伤标志物在治疗过程中连续重复监测获得的数据未表现出显著的改变。 结论： 1.PD-1抑制剂介导的完全性传导阻滞可能是最严重、最致命的心脏并发症之一。 2.肌钙蛋白I（CardiactroponinI，cTnI）是评价心肌损伤较为敏感的标志物，其水平可能与心脏毒性事件的结局有关。 3.心肌炎、完全性心脏传导阻滞、cTnI持续性升高、LVEF（Leftventricularejectionfraction，LVEF）较低的患者，死亡率比例明显更高；而发生急性冠状动脉综合征（Acutecoronarysyndrome，ACS）或心包疾病的患者则预后相对较好。 4.对于未出现心脏症状的PD-1抑制剂使用者，发生潜在心脏损伤的风险应该是比较小的，且药物介导心脏损伤的风险可能并不随着治疗剂量累积而显著增加。
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