摘要
背景：心肌梗死是由于冠状动脉粥样硬化，导致冠状动脉阻塞，从而引起周围心肌组织缺血坏死的一种疾病。目前尚未有根治的方法。细胞自噬是真核生物中进化中细胞内物质进行周转的重要过程。在该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体或液泡中进行降解并得以循环利用，自噬几乎参与了所有的细胞活动。芪苈强心是一种传统的用于治疗心脏疾病的中成药，已经有研究表明该药物在心肌缺血后心脏重塑中起着重要的保护作用，但其是否能调节自噬相关蛋白从而起到保护心肌组织的作用并不清楚。本研究的目的是探讨芪苈强心是是否能调节自噬相关蛋白从而起到保护心肌组织的作用，从而为临床上治疗心肌梗死提供新的思路。 目的：探讨芪苈强心是否能调节自噬相关蛋白从而抑制缺血诱导的心肌损伤。 方法：选取8-12周龄的雄性野生型C57BL/6J小鼠，采用做冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死模型，并随机对小鼠分组，分成假手术+生理盐水组，手术+生理盐水组，手术+芪苈强心组（0.25g/kg.d），术后开始灌胃给药，每天记录小鼠存活情况。28d后超声检测小鼠心功能，随后取材，提取组织蛋白或RNA，检测相关凋亡指标、自噬水平、氧化应激。体外以乳大鼠心肌细胞为研究对象，构建低氧模型，设置阴性组，低氧组（1%H2O2处理），低氧加芪苈强心组（0.5mg/Kg.d），活性氧以及流式细胞术检测细胞凋亡水平，同时分离乳大鼠心肌细胞，转入小干扰RNA，随后在培养基中加入芪苈强心培养24h建立模型。通过Western-blot检测细胞的凋亡以及自噬相关蛋白的表达情况。 结果：体内实验：超声检测结果显示：心梗术后，小鼠心功能明显下降，而加入0.25mg/Kg芪苈强心灌胃28d后，这一现象得到了缓解，同时对假手术组（Sham），心梗（MI）组，心梗加芪苈强心组（MI+QLQX）心梗周边组织进行Wetern-Blot检测，发现心梗术后，小鼠心肌组织蛋白的自噬水平以及氧化应激均下降，加入芪苈强心后，缓解了这一现象。体外实验结果显示，活性氧检测结果提示芪苈强心可以降低低氧后细胞内活性氧的含量。Western-Blot检测对照组，低氧组，低氧加芪苈强心组的相关细胞蛋白，发现低氧后，细胞的自噬水平下降，加入芪苈强心后，这一现象得到了缓解。同时Western-Blot检测对照组、3-MA组、3-MA+加芪苈强心组的细胞凋亡蛋白的表达，结果提示，加入3-MA，自噬通路被阻断后，细胞的凋亡水平升高，加入芪苈强心后，凋亡水平下降。 结论：芪苈强心可以通过上调自噬相关蛋白从而抑制缺血诱导的心肌损伤，进而对心肌起到保护作用。
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